无复发生存16个月！《自然-医学》：通用癌症疫苗，突破“难以成药”

74岁的Samara Rahma相信自己是个幸运儿，因为现在的她可以随心去沙滩散步，游泳、骑单车。2022年11月被诊断为胰腺癌后，这些再平常不过的事情，对于Rahma而言曾难如登天。

胰腺癌是最难治的癌症类型之一，被称为“癌中之王”，患者被诊断时多为晚期，且容易发生多发转移。确诊后，Rahma接受了手术治疗，而后开始化疗，但不幸的是，Rahma的身体状况无法耐受化疗，她和她的家人希望找到另外一种治疗方式，既不用化疗，避免复发风险，也能遏制胰腺癌。

“现货型”疫苗为胰腺癌提供新的治疗选择

加州大学洛杉矶分校医疗中心正在进行的一项临床试验信息引起了Rahma及其家人的关注，这项试验正在评估一种手术后使用的“现货型”的疫苗，目的是预防或延迟癌症高危患者病情复发。

▲ELI-002 2P试验设计（图片来源：参考文献[1]）

与其他根据患者突变和个体化情况选择的治疗方式不同，研究人员将“现货型”疫苗设计为标准化产品，其能够刺激机体免疫系统识别和攻击癌细胞，无需为每位患者单独设计符合个人情况的疫苗，免去了复杂的流程，节约了制作疫苗的耗时。

加州大学洛杉矶分校医学院Zev Wainberg教授是该研究1期临床试验的研究人员之一，他和其他研究人员使用了一种名为ELI-002 2P的靶向KRAS突变疫苗。KRAS基因是人类癌症中常见的原癌基因之一，目前已知约有30%的人类癌症是由于RAS（RAS基因家族包含NRAS、HRAS和KRAS）的突变引起的，而其中又有约85%的癌症是因为KRAS突变引起的。目前许多类型的癌症（如胰腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌等）中均已检测到KRAS突变。

ELI-002 2P疫苗含有合成肽，其作用类似于信号塔，能够告诉机体免疫系统去追踪并摧毁携带KRAS ^G12R和KRAS ^G12D的癌细胞。Rahma毫不犹豫地参加了这项试验，2023年8月她开始接受治疗，2024年2月完成治疗，目前仍在观察期。迄今为止，Rahman尚未出现疾病复发的迹象，而她也并不是唯一一个受益的患者。

AMPLIFY-201试验1期结果亮眼，2期试验有望扩增更多突变类型

ELI-002 2P相关临床试验第一阶段研究结果发表于Nature Medicine，研究结果显示，ELI-002 2P疫苗显著降低了肿瘤标志物水平，产生了强烈的T细胞应答，降低了患者复发和死亡风险，总体上是安全可控的。

截图来源：Nature Medicine

该研究纳入了25例mKRAS驱动的癌症患者，其中20例为胰腺癌，5例为结直肠癌。

研究结果显示，84%的患者用药后产生了特异性免疫应答，84%的患者观察到了肿瘤生物标志物应答；24%的患者观察到生物标志物清除。更重要的是，相比于T细胞应答率较低的患者，T细胞应答率较高的患者无复发生存期更长。中位无复发生存期为16.33个月。

Zev Wainberg教授表示：“这项研究在患有KRAS突变肿瘤患者中展示出有希望的结果。目前尚未开发出任何可预防胰腺癌复发的疫苗，若该研究结果能得到证实，那么将会是一个重要的进步”。

据公开资料显示，基于1期试验令人惊喜的发现，目前正在计划开展2期临床试验，2期试验将纳入更多的患者和突变类型，以评估该疫苗的普适性。该阶段的疫苗将针对7种KRAS突变类型。

参考资料

[1] Pant, S., Wainberg, Z.A., Weekes, C.D.et al. Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial. Nat Med 30, 531–542 (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02760-3

[2] UNIVERSITY OF CALIFORNIA - LOS ANGELES HEALTH SCIENCES. Off-the-shelf vaccine offers hope for pancreatic and colorectal cancer patients with KRAS mutations. https://www.eurekalert.org/news-releases/1035321