NEJM：BIVV001可维持严重A型血友病患者长期较高水平的VIII因子活性
2020-09-10 MedSci原创 MedSci原创
对于严重A型血友病患者，单次静脉注射BIVV001可维持长时间较高水平的VIII因子活性，半衰期是重组VIII因子的4倍，且安全性良好
VIII因子替代物极大程度上改善了A型血友病患者的病情，但大多数替代物的半衰期较短，极大限制了其临床应用，虽然重组VIII因子产品的半衰期可提高至15-19小时，但仍需要更为有效的提高VIII因子半衰期方法。 BIVV001（rFVIIIFc-VWF-XTEN）是一种新型的融合蛋白，近日研究人员考察了单剂量BIVV001治疗的安全性和药代动力学数据。
本次研究为1-2a期试验中， 16名男性（18-65岁）严重A型血友病（因子VIII活性<1%）患者接受单次静脉注射重组VIII因子，剂量为每公斤体重25 IU（低剂量组）或65 IU/kg（高剂量组），注射后至少间隔3天，然后，患者接受单次静脉注射BIVV001，相应剂量为每公斤25 IU或65 IU。研究的主要终点为不良事件和药代动力学数据。
BIVV001结构及给药方案
单剂量BIVV001注射后28天，未检测到其对VIII因子抑制作用，也未发生过敏事件。 BIVV001的几何平均半衰期是重组VIII因子的3至4倍（低剂量组：37.6 vs 9.1小时，高剂量组：42.5 vs 13.2小时)。两个BIVV001剂量组的VIII因子曲线下面积（AUC）是重组VIII因子的6到7倍（低剂量组：4470 vs 638小时×IU每分升，高剂量组：12800 vs 1960小时×IU每分升）。高剂量BIVV001注射后，患者第4天VIII因子的平均水平达到正常范围（≥51%），第7天为17%，这表明BIVV001治疗可以实现周间隔给药。
组间VIII因子活性差异
对于严重A型血友病患者，单次静脉注射BIVV001可维持长时间较高水平的VIII因子活性，半衰期是重组VIII因子的4倍，且安全性良好。
原始出处：
Barbara A. Konkle et al. BIVV001 Fusion Protein as Factor VIII Replacement Therapy for Hemophilia A. N Engl J Med， September 10， 2020.
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