Neurology:Aβ和小血管疾病对认知障碍的影响具有协同作用

2021-01-04 Freeman MedSci原创

Aβ和小血管疾病对认知障碍的影响具有协同作用

 
脑淀粉样 β 蛋白(Aβ)和脑小血管病(CSVD)是认知功能障碍和痴呆的主要原因。尸体解剖研究表明,在临床诊断为阿尔茨海默病(AD)的患者中,AD常常与 CSVD 共存。此外,两者同时发生会增加老年痴呆症的风险,这可能是一种协同作用。以往的研究评估脑 Aβ (利用 PET 显像) ,CSVD 和认知之间的关系已经出现了矛盾的结果。
 
一项系统综述发现,大多数研究在认知正常、轻微认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)、皮质下血管 (subcortical vascular, svMCI、 AD 和 血管性AD 在内的群体中,并未发现大脑 Aβ 和白质高信号病变(white matter hyperintensities,WMH)之间的关系,而少数研究报告大脑 Aβ 值越高,WMH 体积越大。
 
只有一项研究表明脑 Aβ和 WMH 对 svMCI 个体的认知有交互作用。关于大脑 Aβ、 lacunes 和认知之间关系的研究一直不一致,而且大部分局限于皮层下血管性认知障碍的个体。最后,脑 Aβ 与脑微出血之间的相关性很难解释,因为研究是在不同的亚群体中(认知正常、轻微认知障碍、AD 和 Aβ 阴性的皮层下血管认知障碍)中,而没有研究评估它们对认知的联合影响(joint effect)。
 
基于上述问题,新加坡国立大学Francis N. Saridin等人,纳入186例记忆障碍患者,包括完全无认知障碍、认知障碍但无痴呆cognitive impairment no dementia ,CIND、AD、血管性痴呆。通过使用Pittsburgh compound B–PET global standardized uptake value ratio (SUVR)测定脑 Aβ。脑小血管病指标主要是白质高信号病变(WMH)、腔梗、脑微出血(CMBs)。认知功能采用神经心理测试评估。
 
结果发现:在CIND、 AD 中,SUVR和MMSE的下降呈正相关。此外,不论年龄、教育程度、海马体积和SVD指标,SUVR和整体的认知功能下降相关。在 CIND 中,当当评估SUVR和SVD 的联合影响时, SUVR 与 WMH 之间存在显著的交互作用(p =0.009) 。
 
这个研究的主要意义在于,在CIND 和 AD 患者中,SUVR和较差的认知功能相关,但仅 CIND 患者中, SUVR 与 WMH 之间存在交互作用。提示 Aβ 和 CSVD 是独立的突变,可能存在 Aβ 和 WMH 在 CIND 个体中的协同作用。Aβ 与腔梗(lacune)和微小出血CMB之间无交互作用。因此,在 AD 的临床前期,WMH 或许可作为一个潜在的可改变因素,以预防认知功能障碍的恶化。
 



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