Cell Death Dis：核糖体成熟因子SBDS双重调控p53
2020-04-03 MedSci原创 MedSci原创
SBDS基因，因与Shwachman-Bodian Diamond综合征（SBDS）高度相关而得名。该综合征的主要特征为胰腺功能障碍、血液循环系统衰竭、骨骼畸形及神经系统相关表型。SBDS基因能够参与
SBDS基因，因与Shwachman-Bodian Diamond综合征（SBDS）高度相关而得名。该综合征的主要特征为胰腺功能障碍、血液循环系统衰竭、骨骼畸形及神经系统相关表型。SBDS基因能够参与rRNA的合成及核糖体的成熟，既往研究通过几种遗传模型发现，SBDS在胚胎发育中具有重要作用，但是SBDS在癌症中的作用目前尚不清楚。
在该研究中，研究人员发现在人类癌症中，SBDS通常呈过表达，而内源性高表达水平的SBDS与患者的不良预后显著相关。相反的，敲低SBDS可以通过核糖体应激-RPL5/RPL11-MDM2信号途径介导p53的稳定及激活，进而抑制癌细胞的增殖及侵袭作用。
有趣的是，体内外实验发现SBDS在细胞核中的异常定位也能够抑制肿瘤细胞的生长及增殖。机制研究证实，SBDS的异位表达由核糖体应激所触发，其与p53的反式激活结构域结合，扰乱MDM2与p53的相互作用，进而导致p53的泛素化及蛋白酶体途径降解作用的受损。
以上研究结果通过核糖体合成及p53活性的协同研究，首次证明了SBDS在癌症发生发展过程中的双重功能。
原始出处：
Hao et al. Dual regulation of p53 by the ribosome maturation factor SBDS. Cell Death and Disease ( 2020) 11:197
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