梅斯肿瘤进展速递（第018期）

编者按：梅斯医学将定期进行汇总，帮助大家概览肿瘤领域最新进展。下面是呈现给大家的最近一期的肿瘤进展。enjoy～

上一期见：梅斯肿瘤进展速递（第017期）

1.Radiology：你听说过无接触射频消融术吗？小肝癌患者的又一选择！

近日，发表在Radiology杂志的一项研究在切换单极模式下，评估了使用可分离簇状电极的无接触RFA治疗小HCC（2.5厘米）的的临床预后，为临床提高小HCC患者的治疗预后提供了有价值的影像学手段，为无接触RFA的广泛应用提供了有力支持。

本项研究于2017年11月到2019年1月期间对所有计划使用无接触RFA治疗的小于等于2.5厘米的单个HCC患者纳入评估中。记录了无接触RFA的成功率，无接触RFA定义为在不侵犯肿瘤本身的情况下进行RFA。使用多变量逻辑回归分析来确定非接触式RFA失败的相关因素。同时记录了无接触RFA后主要并发症的发生情况。使用Kaplan-Meier方法估计了局部肿瘤进展（LTP）的累积发生率和无复发生存率。

本研究表明，对于2.5厘米或更小的小肝细胞癌（HCC）患者来说，无接触射频消融（RFA）是一种安全有效的治疗术式，且2年内的局部肿瘤进展的累积发生率仅有1.6%，为该类患者又提供了一项十分有价值的术式选择。

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2.Radiology：对于导管原位癌，乳腺MRI不止提示诊断，更预测了预后！

已有研究表明，增强MRI对DCIS的检测具有最高的敏感性，并对其范围的描述具有最大的准确性。然而已发表的多项研究报告显示，MRI特征与DCIS特征的联系有所差异，且结果存在选择偏倚。

为了满足优化DCIS治疗的需要，澄清MRI对结果的影响，东部肿瘤合作组-美国放射学会影像网络（ECOG-ACRIN）癌症研究组进行了E4112期单臂多中心试验。所有入选的女性都是在MRI之前根据常规影像学（乳腺钼靶，有或没有US）的结果而选择进行广泛的局部切除术（WLE）。主要结果显示，MRI后乳房切除术的总体转换率为19.2%（MRI结果占转换率的38.5%），WLE成功率为96.1%。

近日，该研究组在Radiology杂志发表了该项研究的二次分析，探讨了基线临床协变量、定性MRI特征和DCIS评分之间的关系，并评估了MRI的诊断准确性，为DCIS患者的准确诊断及最佳治疗方案的制定提供了有价值的数据支持。

本项研究为ECOG-ACRIN癌症研究小组的一项多中心前瞻性临床试验的二次分析，本研究所纳入的患者为使用过常规成像技术（乳房X光检查和美国）诊断的DCIS并通过核心针活检（CNB）确诊，并在2015年3月至2016年4月间入组，根据常规成像和临床检查结果为广泛局部切除（WLE）的患者。

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3.Gastroenterology：一项近3万中国人研究，这些行为导致了一半的胃癌发生！

通过研究相关生活方式风险因素的时间趋势，有助于预测这些胃肠道（GI）癌症在中国的发病趋势。为此，来自哈佛大学T.H. Chan公共卫生学院的研究人员，对中国健康与营养调查（CHNS）的数据进行了分析，结果发表在近期《胃肠病学》（Gastroenterology）杂志上。

研究人员根据1991-2011年的中国健康与营养调查，估计了生活方式因素的时间趋势。应用比较风险评估方法来估计归因于每个风险因素的消化道癌症的人口归因部分（PAF）。随后还预测了2011-2031年生活方式因素的流行率和相关的消化道癌症负担。

结果显示，2011年，中国56.5%的结肠癌、59.8%的胃癌、48.5%的食管癌和35.2%的肝癌是由研究中的生活方式危险因素引起的。后者包括吸烟、食用过多红肉、肥胖、饮酒、高钠饮食、食用水果不足、高加工肉类、乳品、腌制蔬菜摄入、身体活动不足、低膳食纤维、蔬菜饮食等。

研究表明，如果人们能改变不健康的生活方式，避免消化道癌症的风险因素，如保持健康体重，戒烟、戒酒、限钠（盐），增加蔬菜、水果和膳食纤维摄入量等，到2031年，52.1%的消化道癌症将能有效预防。

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4.Cancer：前列腺癌根治术后长期存活者对肿瘤复发和疾病进展的恐惧：一项纵向研究

尽管对癌症复发（FCR）或疾病进展的恐惧是癌症幸存者最认可的未满足的需求和关注之一，但对长期幸存者中FCR的研究却很缺乏。近期，有研究人员纵向评估了长期前列腺癌（PCa）幸存者中FCR的发生率和预测因素。

研究队列包括了来自德国多中心家族性前列腺癌数据库的2417名幸存者，他们在前列腺根治术后平均7年（2010年为T1）和9年后的随访中（2019年为T2）完成了恐惧进展问卷-短表。分层多变量逻辑回归法用来评估随访时FCR的预测因素。

研究表明，FCR对某些PCa幸存者来说仍然是一个负担，甚至在他们被诊断和治疗多年后仍然存在。医疗护理专业人员应对FCR进行检测并识别有风险的病人，从而提供适当的社会心理护理，避免FCR引起生活质量和心理健康的损害。

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5.J Clin Oncol：高危型乳腺导管原位癌肿瘤切除术后是否需要放疗？

据了解，NRG/RTOG 9804是唯一一项评估全乳腺放射（放射治疗 [RT]）与观察（OBS）对高危型导管原位癌 (DCIS) 患者乳腺肿瘤切除术后预后的影响的随机试验。

受试患者为接受了乳腺肿瘤切除术的DCIS患者，要求X线检查提示肿瘤大小不超过2.5 cm，最终切缘 ≥ 3 mm，低或中等核分级。不限制他莫昔芬的使用。符合要求的患者被随机分配到 RT 组或 OBS组。主要终点是同侧乳腺复发（IBR）。

研究表明，放疗可显著降低高危型 DCIS 患者的所有和侵袭性 IBR，而且该效益可持续15年之久。但该研究结果不是这类患者进行放疗的绝对指征，而是应该充分告知患者全乳放疗对乳腺肿瘤切除术后长期同侧乳腺复发风险的降低作用，由患者和医生共同决定是否放疗。

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6.Cancer Cell：序贯组合疗法可以使治疗对侵袭性癌症患者更有效！

最近的研究表明，将靶向 PD-1/L1 的免疫检查点抑制剂与 MAPK 靶向疗法（通常单独用于治疗癌症患者）相结合可能有助于克服治疗耐药性。然而，在他们的新工作中，加州大学洛杉矶分校的一个团队发现，简单地同时开始治疗并不是最佳选择。相反，从两剂抗 PD-1/L1 起始治疗，然后加入 MAPK 靶向治疗，在延长肿瘤缩小和防止耐药性发展方面更有效。

在这项发表在Cancer Cell上的研究中，研究人员在人类黑色素瘤、胰腺癌和结直肠癌的多种动物模型中测试了不同的顺序组合方案，这些模型由BRAF、 NF1、 NRAS和 KRAS等基因的常见突变驱动 。

该团队还证明，在添加 MAPK 抑制剂之前，抗 PD-1/L1 治疗的合理排序可抑制黑色素瘤脑转移并提高小鼠的存活率。

研究人员在癌症扩散到的所有身体部位（包括大脑）中检测到强大的 T 细胞克隆扩增。研究小组发现，引入两种免疫检查点疗法：抗 PD-1/L1 和抗 CTLA-4，进一步消除了癌症扩散，包括扩散到大脑并延长小鼠的生存期。

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7.Liver Cancer：肝细胞癌患者免疫检查点抑制剂（ICI）治疗期间使用抗生素缩短生存时间

最近的研究表明，使用抗生素可能干扰免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效。目前在肝细胞癌（HCC）中，免疫检查点抑制剂（ICI）的应用越来越广泛。但是，在HCC中应用ICI治疗时使用抗生素是否影响患者的预后尚不是很清楚。因此，来自我国香港大学深圳医院的研究团队开展了回顾性研究，评估ICI治疗期间抗生素的使用与晚期肝细胞癌患者预后的关系。相关结果发表在Liver Cancer杂志上。

该研究是地区性的回顾性队列研究，包括2014年1月至2019年12月期间接受ICIs (nivolumab, pembrolizumab，或ipilimumab)治疗的所有晚期HCC患者。排除标准包括既往肝移植和使用cabo- zantinib、regorafenib或ramucirumab。抗生素的使用定义为在ICI开始前或后30天内同时使用抗生素。使用倾向评分(PS) 1:2匹配协变量后分为暴露组和非暴露组，计算与抗生素使用相关的癌症相关死亡率和全因死亡率的校正风险比(aHR)，协变量包括基线特征、肝硬化原因、Child-Pugh状态、既往HCC治疗、共病、同时用药包括甲胎蛋白在内的实验室结果。

研究表明，肝细胞癌（HCC）患者免疫检查点抑制剂（ICI）治疗期间使用抗生素缩短生存时间。

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8.NEJM：肾癌患者肾切除术后辅助派姆单抗疗效分析

近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，在这项双盲3期试验中，研究人员以1:1的比例将肾切除术后复发风险高的透明细胞肾癌患者随机分配接受或不接受转移灶切除术（剂量为200 mg）或安慰剂每3周静脉注射一次，最多17个周期（约1年）。根据研究者的评估，该研究的主要终点为无病生存期。总生存期是一个关键的次要终点。安全性也是重要的次要终点。

该研究共纳入了496名随机分配接受派姆单抗治疗的患者和498名患者接受安慰剂治疗的患者。在预先设定的中期分析中，从随机化到数据截止日期的中位时间为24.1个月。派姆单抗治疗与安慰剂相比，与更长的无病生存期相关（24个月的无病生存期，77.3% 与 68.1%；复发或死亡的风险比为0.68；95%置信区间[CI]为0.53至0.87；P=0.002）。

研究表明，在复发风险高的肾癌患者中，与安慰剂相比，派姆单抗治疗显著改善了手术后的无病生存期。

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9.JAMA子刊：超千万人数据，“每日小酌”与“周末豪饮”，究竟哪个更致癌？

一项研究报告说，饮酒频率的增加与男性结肠、口腔、咽、喉、肝和食道癌症的风险增加有关，但女性则相反。该研究还受限于较小的结果发生率，限制了对个别癌症的统计能力。因此，尚不清楚饮酒的频率或每次饮酒的数量哪一个更重要。

为了评估饮酒频率和每次饮酒量与消化道癌症发展的相对关系，来自韩国首尔大学的流行病学专家开展了相关研究，结果发表在JAMA Network Open杂志上。

这是一项基于人口的回顾性队列研究，使用了韩国国家健康保险系统数据库的数据，这些数据来自2009年1月1日至2010年12月31日接受国家健康检查计划的11737467名无癌症参与者。参与者从健康筛查日期的第二年开始随访，直到他们消化道癌症的诊断、死亡或2017年12月31日。

在这项队列研究中，频繁饮酒是发生消化道癌症的一个更重要的风险因素，而不是每次饮酒的数量。除了饮酒总量或每次饮酒量之外，应提醒个人定期饮用少量酒精。

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10.PLOS Med：癌症可能也“伤心”？来看看癌症患者心脏风险分层

对CTRCD的认识不断提高，导致了新兴的心脏肿瘤学领域的出现。然而，由于缺乏预测性和预后性的检测方法，在如何评估、预防和治疗癌症幸存者的CTRCD方面，指南有限。超声心动图是评估CTRCD的最常用的临床测试。美国超声心动图学会（ASE）将心功能不全定义为左心室射血分数（LVEF）低于正常下限的10%。

然而，仅靠传统的超声心动图检查方法有其局限性，包括高假阳性率。此外，当发现LVEF下降时，干预已经很晚了，因为只有42%的患者能部分或完全恢复左心室功能。下一代机器学习技术可以利用大规模临床数据的力量，为预测哪些患者有风险并允许早期干预以预防心血管疾病风险提供新的可能性。

可见，对于如何预测哪些患者会出现不良的心脏结果，人们的认识还很有限。为此，来自美国克利夫兰诊所Lerner研究所基因组医学研究所的专家开展了相关研究，旨在利用大规模的机构电子医疗记录对癌症患者进行无偏见的心脏风险分层。结果发表在近期PLOS Med杂志上。

该研究证明了病人-病人网络聚类的方法在临床上是直观的，它可以更快速地识别出有更大心脏功能障碍风险的癌症幸存者。我们相信，这项研究对识别新的心脏风险亚群和临床上可操作的变量有很大的希望，以促进精准心脑血管病学的发展。

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