Diabetes：胰腺α细胞和β细胞增殖需要p300/CBP转录共激活。

2017-12-12 MedSci MedSci原创

p300（EP300）和CBP（CREBBP）转录共激活，具有组蛋白乙酰转移酶活性。已观察到多种β细胞转录因子可招募p300/CBP，因此，研究人员推测，该共激活剂可能对活体内β细胞发挥正常功能起着重要的作用。Chi Kin Wong等人猜测p300/CBP可促进胰腺的发育，维持胰腺的正常功能。研究人员利用缺乏p300/CBP的小鼠来验证上述猜测。胰腺缺乏p300或CBP的小鼠会出现胰腺分泌功能受

p300（EP300）和CBP（CREBBP）转录共激活，具有组蛋白乙酰转移酶活性。已观察到多种β细胞转录因子可招募p300/CBP，因此，研究人员推测，该共激活剂可能对活体内β细胞发挥正常功能起着重要的作用。

Chi Kin Wong等人猜测p300/CBP可促进胰腺的发育，维持胰腺的正常功能。

研究人员利用缺乏p300/CBP的小鼠来验证上述猜测。胰腺缺乏p300或CBP的小鼠会出现胰腺分泌功能受损、α/β细胞减少、胰岛素水平下降，表现为糖耐量异常。小鼠胰腺中仅表达p300或CBP的单拷贝时，上述表现型可加重。敲除胰腺内分泌祖细胞的p300，新生小鼠出现α/β细胞增殖障碍。完全敲除胰腺内分泌祖细胞的p300/CBP（即双纯合敲除），新生小鼠的胰腺不能形成α/β细胞团。

转录组学分析发现p300/CBP下调的基因与Hnf1α基因沉默的和Nkx2.2基因沉默的胰腺中下调的基因有显着的重复性。p300/CBP可显著影响Hnf1α基因沉默的胰腺的下调位点的H3K27的乙酰化。

综上所述，研究人员推测p300和CBP都是胰腺发育的限制性因子，可影响出生后的血糖稳态，功能有一定的重复性。

原始出处：

Chi Kin Wong，et al.The p300 and CBP Transcriptional Coactivators are Required for Beta Cell and Alpha Cell Proliferation.Diabetes 2017 Dec； db170237. https：//doi.org/10.2337/db17-0237

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