减重反弹或与意志力强弱无关，Nature子刊发现肥胖引起大脑应答受损且无法恢复

随着健康理念的普及与贯彻，减重是现代健康生活主流代表之一。无论是男女老少，都有着日常的“减肥要务”，在饮食生活中也越来越注重限制能量摄入等概念。但残酷的现实往往是，许多人依靠艰苦的运动、调整饮食方式甚至使用某些医疗措施成功减重后，面临的是无法实现体重的长期维持，容易出现体重的反弹，甚至超过减肥前的重量。真可谓是“辛辛苦苦一整年，一朝就回解放前”。

一项长期减肥试验的荟萃分析表明，即使维持减重期间的生活方式，原来减掉的体重有50%的人会在2年后恢复，80%在5年后恢复^[1]。这极大的打击了广大“减重预备军”的信心，且容易产生自我怀疑“减重反弹是否与我的意志力太过薄弱有关？”，其实不然。

2023年6月12日，阿姆斯特丹大学研究团队在Nature子刊Nature Metabolism上发表了题为“Brain responses to nutrients are severely impaired and not reversed by weight loss in humans with obesity: a randomized crossover study”的临床研究^[2]，发现大脑对特定营养物质的反应在肥胖人群中减弱，并且无法通过体重减轻后得到改善。这项研究结果为大多数人在最初成功减重后就容易出现体重反弹提供了合理的解释。

在啮齿类动物中，消化后的营养信号到大脑调节饮食行为，对这些信号的反应受损与病态的进食行为和肥胖有关。为了在人类中研究这个问题，研究者们在30个健康体重的人（女性N = 12，男性N = 18）和30个肥胖的人（女性N=18，男性N 12）中进行了单盲、随机、对照、交叉研究（图1）。评估了胃内葡萄糖、脂质和水（非热量等容性对照）输注对主要终点大脑神经元活动和纹状体多巴胺释放的影响，以及对次要终点血浆激素和葡萄糖、饥饿感评分和热量摄入的影响。为了进一步研究有肥胖症的参与者的反应受损是否会随着饮食诱导的体重减轻而部分逆转，在饮食诱导的体重减轻10%后重复使用功能磁共振（fMRI）成像。

图1.研究设计原理图和主要研究流程

研究结果发现，胃内葡萄糖和脂质注射会诱导瘦参与者的口感无关的和偏好无关的、特定营养物质的大脑神经元活动和纹状体多巴胺释放。相反，患有肥胖症的参与者对消化后营养物质的大脑反应严重受损。重要的是，这种受损的神经元反应在饮食诱导的减肥后并没有恢复（图2）。

图2. 瘦参与者和肥胖参与者减肥前后多巴胺释放

研究者认为，肥胖人群因长期暴露于高脂肪饮食导致纹状体多巴胺对胃内脂质的反应受损，而神经元对营养信号的反应受损又进一步导致肥胖，形成一种互为加重的“恶性循环”。在大幅减重后对食后营养信号的持续抵抗可能部分解释了成功减重后体重反弹的高比率。

综上，该研究通过一项小样本的随机临床试验，揭露了一个令人饶有兴致的现象：肥胖与摄食后营养感知的整体缺陷和营养特异性缺陷有关，这些损伤可能会导致暴饮暴食以及随后的体重反弹。机体的功能缺陷导致许多减肥人群无法实现减重效果的长期维持，且不为个人意志力强弱所左右（很难做到咬牙坚持不吃）。这一研究在肥胖领域提供了一个未来的方向，或能通过改善肠-脑轴信号通路实现持续减重并避免反弹的目标。

文献来源

1.Hall Kevin D,Kahan Scott,Maintenance of Lost Weight and Long-Term Management of Obesity.[J] .Med Clin North Am, 2018, 102: 183-197.

2.van Galen KA, Schrantee A, Ter Horst KW, et al. Brain responses to nutrients are severely impaired and not reversed by weight loss in humans with obesity: a randomized crossover study . Nat Metab. 2023;10.1038/s42255-023-00816-9.