CNS Drugs：CGRP抗体治疗的偏头痛会导致骨质疏松吗？

偏头痛是一种神经血管性头痛，主要表现为头部一侧、头顶或前额等处出现阵发的节律性疼痛，但也可能累及双侧颞部、额部甚至全头部，通常也伴有呕吐、恶心、对光线或声音敏感等，严重影响患者的生活质量和学习能力。偏头痛的原因复杂多样，与遗传因素、内分泌代谢异常、环境变化以及精神压力等多种要素紧密相关，并且其发病往往具有家族遗传性倾向。

值得注意的是，多数患者首次发病在青春期，但也有少数儿童期即出现症状。Teva公司估计，大约7.7%的儿童患有偏头痛，5至10岁儿童的患病率从5%上升到15%左右。长期以来，儿科偏头痛的治疗选择相对有限，且往往伴随着较大的副作用风险，使得许多家庭面临巨大的挑战和无奈。因此，寻找安全有效的预防和治疗手段一直是医学界关注的焦点，而此次SPACE的数据可能预示着僵局即将被打破。

Ajovy（也称瑞玛奈珠单抗）是一种预防性治疗成人偏头痛的创新型生物制剂，通过特异性地结合并中和CGRP（一种在偏头痛发作中起关键作用的神经肽），从而阻断CGRP与其受体的相互作用；这种机制有助于减少偏头痛的发作频率和严重程度，为偏头痛患者提供有效的预防性治疗。Ajovy以皮下注射的方式给药，通常每4周注射一次。这种给药方式相对便捷，患者可以在医疗机构或家中由专业医护人员或经过培训的患者自行完成。

 《中国偏头痛诊治指南》已将CGRP单抗类药物推荐用于偏头痛预防性治疗，并明确指出瑞玛奈珠单抗在发作性和慢性偏头痛病人中的有效性和安全性证据级别高，推荐级别强。

       图：《中国偏头痛诊治指南》偏头痛预防性治疗推荐

CGRP在保护性血管舒张、促血管生成、氧化应激和体内平衡中具有潜在保护作用，阻断CGRP可能会加重血管疾病和缺血。专家一致认为，近期中风、不稳定型心绞痛或有卒中、心肌梗死病史的患者慎用这些药物。但这可能仅被视为一种预防原则，不一定适用于需要有效预防治疗的个体残疾患者。同时，陆续有研究表明，anti-CGRP/rec mAbs会影响人体微循环，故高血压、雷诺现象、妊娠的人群慎重选用，anti-CGRP/rec mAbs还会导致消化道溃疡、自身免疫性疾病、不宁腿综合征，故在这些人群中应慎重选择。另外，CGRP也具有骨合成代谢特性，因此针对 CGRP 的单克隆抗体 (抗 CGRP) 可能会增加骨密度异常的风险。

最近一项队列研究二者的关系。

这是一项单中心、队列研究，包括在抗 CGRP 治疗期间接受骨密度测定评估的偏头痛患者。我们评估了骨质减少或骨质疏松症 (OSTEO+ 状态) 的发生率，定义为骨密度 T 值分别为 -1 至 -2.5 和 <-2.5 个标准差（与年轻女性成年平均值相比）。此外，还使用逻辑回归模型研究了 OSTEO+ 状态与抗 CGRP 治疗持续时间和原发性骨质疏松症风险因素之间的关联。

结果发现，评估了 51 名患者（43 名女性，平均年龄 46 ± 13.9 岁）的数据。抗 CGRP 治疗的平均持续时间为 15.7（±11.8）个月。27 名患者（53%）为 OSTEO+（n = 22 骨质减少；n = 5 骨质疏松症）。在最终模型中，更年期 [比值比 11.641（95% 置信区间 1.486-91.197），p = 0.019] 和抗癫痫药物使用 [比值比 12.825（95% 置信区间 1.162-141.569），p = 0.037] 与 OSTEO+ 状态相关。

在我们的偏头痛患者队列中，没有发现抗 CGRP 治疗持续时间与骨矿物质密度异常风险增加之间存在关联的证据。然而，这些发现只是初步的，需要进一步对更大群体进行纵向研究和长期随访才能验证。

原始出处：

Para D, Camponovo C, Riccitelli GC, Mallucci G, Maino P, Mondini Trissino da Lodi C, Saudina D, Trimboli P, Gobbi C, Zecca C. Assessment of Bone Mineral Density Over 1 Year in a Cross-Sectional Cohort of Migraine Patients Receiving Anti-CGRP Monoclonal Antibodies.CNS Drugs. 2024 Oct;38(10):819-825. doi: 10.1007/s40263-024-01104-0