Mol Cancer Ther：AKR1C3能够促进AR-V7蛋白的稳定和产生AR靶向治疗抗性
2019-08-02 AlexYang MedSci原创
导致去势抵抗性前列腺癌中的下一代雄激素抗性的机制仍旧不完全清楚。大量的研究确定了持续的雄激素受体（AR）信号或者全长AR旁路机制可能导致了抗性的产生。之前的研究阐释了AKR1C3和AR-V7在恩杂鲁胺和阿比特龙抗性中具有重要的作用。最近，有研究人员发现AKR1C3能够增加AR-V7在抗性前列腺癌细胞中的表达，具体机制是通过激活泛素调控的蛋白酶体途径来增强蛋白的稳定性。在恩杂鲁胺抗性前列腺癌细胞中，
导致去势抵抗性前列腺癌中的下一代雄激素抗性的机制仍旧不完全清楚。大量的研究确定了持续的雄激素受体（AR）信号或者全长AR旁路机制可能导致了抗性的产生。之前的研究阐释了AKR1C3和AR-V7在恩杂鲁胺和阿比特龙抗性中具有重要的作用。
最近，有研究人员发现AKR1C3能够增加AR-V7在抗性前列腺癌细胞中的表达，具体机制是通过激活泛素调控的蛋白酶体途径来增强蛋白的稳定性。在恩杂鲁胺抗性前列腺癌细胞中，AKR1C3能够重组AR信号。另外，吲哚美辛处理的抗性细胞的生物信息学分析阐释了吲哚美辛能够明显的激活未折叠蛋白反应（UPR）、p53和细胞凋亡途径以及抑制细胞周期、Myc和AR/ARV7途径。使用吲哚美辛靶向AKR1C3能够通过激活泛素调控的蛋白酶体途径显著的减少AR/ARV7蛋白在体内外的表达。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了在晚期前列腺癌中，AKR1C3/AR-V7复合物赋予了AR靶向治疗的抗性。
原始出处：
Liu C， Yang JC， Armstrong CM et al. AKR1C3 promotes AR-V7 protein stabilization and confers resistance to AR-targeted therapies in advanced prostate cancer. Mol Cancer Ther. 15 Jul 2019
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作者：AlexYang
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