PLOS MED:超过14万的女性数据表明,基因预测BMI值越高,乳腺癌风险越低

2016-09-15 Mechront 译 MedSci原创

观察性流行病学研究表明,对于绝经前妇女,较高的BMI与较低的乳腺癌风险有关;但是对于绝经后妇女,较高的BMI却与较高的乳腺癌风险有关。这些联系是否是通过共享遗传或环境因素所介导的呢?我们使用了两项大型乳腺癌数据们进行孟德尔随机分析,评估BMI和乳腺癌风险间的关系。我们利用84个BMI相关遗传变异,建立了加权BMI遗传评分,用于预测BMI。使用BCAC中的个体水平数据,评估了基因预测BMI与乳腺癌风

观察性流行病学研究表明,对于绝经前妇女,较高的BMI与较低的乳腺癌风险有关;但是对于绝经后妇女,较高的BMI却与较高的乳腺癌风险有关。这些联系是否是通过共享遗传或环境因素所介导的呢?

我们使用了两项大型乳腺癌数据们进行孟德尔随机分析,评估BMI和乳腺癌风险间的关系。我们利用84个BMI相关遗传变异,建立了加权BMI遗传评分,用于预测BMI。使用BCAC中的个体水平数据,评估了基因预测BMI与乳腺癌风险之间的联系(46,325例患者和42,482例对照);接着使用DRIVE项目中的汇总数据,再次对基因预测BMI与乳腺癌风险之间的联系进行了评估。由于大多数研究是在诊断后才测量BMI,我们不能进行平行分析,以充分评估BMI和乳腺癌风险。

对BCAC数据分析后发现,基因预测BMI与乳腺癌风险呈负相关(BMI每增加5,OR=0.65;95% CI: 0.56–0.75, p = 3.32 × 10−10);不管是绝经前女性还是绝经后女性,关联是相似的(绝经前:OR   =   0.44, 95% CI:0.31–0.62, p  =  9.91 × 10−8;绝经后:OR  =  0.57, 95% CI: 0.46–0.71, p  =  1.88 × 10−8)。对DRIVE数据进行分析,发现了类似的结论(OR  =  0.72, 95% CI: 0.60–0.84, p   =   1.64 × 10−7)。通过单标记分析,从84个BMI相关的单核苷酸多态性(SNPs)中识别了17个与乳腺癌风险相关的SNP(p < 0.05为阈值的情况下);其中的16个,与等位基因相关的BMI升高,与乳腺癌风险的下降相关。

结果显示,通过全基因组关联研究(GWAS)识别的预测BMI的相关遗传变异,与绝经前或绝经后的乳腺癌风险呈负相关。在这项研究中,观察到遗传预测BMI的增加,与绝经后乳腺癌风险的降低有关,这个结果不同于以前BMI与乳腺癌之间的阳性关联。为什么会这样,还需要进一步的机制研究。

原始出处:


Yan Guo,et al.Genetically Predicted Body Mass Index and Breast Cancer Risk: Mendelian Randomization Analyses of Data from 145,000 Women of European Descent.plos med.Published: August 23, 2016

作者:Mechront 译



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  1. 2016-09-16 知难而进

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