CELL：代谢驱动的表观组导致致命性婴儿室管膜瘤
2020-05-25 MedSci原创 MedSci原创
后颅窝（PFA）室管膜瘤是婴幼儿后脑的致命恶性肿瘤。由于缺乏高度复发性的体细胞突变，PFA婴儿室管膜瘤被认为是表观遗传学驱动的肿瘤，但是现在该疾病缺乏模型系统。
后颅窝（PFA）室管膜瘤是婴幼儿后脑的致命恶性肿瘤。由于缺乏高度复发性的体细胞突变，PFA婴儿室管膜瘤被认为是表观遗传学驱动的肿瘤，但是现在该疾病缺乏模型系统。
最近，研究人员发现，PFA室管膜瘤是在缺氧下维持的，与特定代谢产物的可及性受限有关，以减少组蛋白甲基化，并增加组蛋白3赖氨酸27（H3K27）处的脱甲基化和乙酰化。
PFA室管膜瘤从人类发育的前三个月的细胞系中启动，那时胎儿在限制性的氧中居住。
与其他室管膜瘤不同的是，PFA细胞瞬时暴露在环境氧中会引起不可逆的细胞毒性。PFA肿瘤表现出较低的H3K27me3的基础水平，矛盾的是，抑制H3K27甲基化会特异性地破坏PFA肿瘤的生长。
因此，靶向代谢和/或表观基因组，为PFA室管膜瘤患者的合理治疗提供了独特的机会。
原始出处：
Kulandaimanuvel Antony Michealraj et al. Metabolic Regulation of the Epigenome Drives Lethal Infantile Ependymoma. CELL (2020). DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.047
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