Lancet：舒尼替尼和索拉非尼治疗肾癌有效性较差
2016-03-09 崔倩 译 MedSci原创
肾细胞癌是具有高血管密度的，并主要通过血管内皮生长因子（VEGF）通路的失调增殖。研究人员在切除局部疾病并具有复发高风险的患者中，测试了舒尼替尼和索拉非尼，两种口服抗血管生成剂，对于晚期肾细胞癌的有效性。原始出处：
肾细胞癌是具有高血管密度的，主要通过血管内皮生长因子（VEGF）通路的失调进行增殖的。研究人员在局部切除且有高复发风险的患者中，测试了舒尼替尼和索拉非尼，两种口服抗血管生成剂对晚期肾细胞癌的有效性。
在这项双盲、安慰剂对照、随机、3期试验中，研究人员在美国和加拿大的226个研究中心招募患者。符合条件的患者病理分期为高级T1b或更高，具有完全切除非转移性肾细胞癌，并且心，肾和肝功能正常。患者通过复发风险，组织学，东部肿瘤协作组（ECOG）性能状态和手术方式进行分层，电脑双盲随机化通过置换区块内集中完成。患者被随机分配（1：1：1）接受54周的舒尼替尼50mg每天口服，在每6周的周期中前4周内服用，或接受索拉非尼400mg每天两次口服，贯穿每个周期，或服用安慰剂。舒尼替尼在每6周的周期中4周连续给予，或索拉非尼安慰剂在整个研究过程中，每天给于两次。主要目的是在意向治疗人群中比较每个实验组和安慰剂组之间的无病生存。所有接受治疗的患者接受至少一个后续评估，包括安全性分析。
在2006年4月24日和2010年9月1日之间，来自于全国临床试验网络的1943例患者被随机分配到舒尼替尼组（n=647），索拉非尼组（n=649）或安慰剂组（n=647）。在1323名患者入选后，随后产生了毒性有关的较高停药率（舒尼替尼组中的438例患者有193例患者[44％]治疗终止，索拉非尼组中的441例患者有199例患者[45％]终止治疗），每种药物的起始剂量减少，然后单独滴定到原始完整的剂量。2014年10月16日，因为主要终点的效率较低，ECOG-ACRIN数据安全监控委员会建议将盲随访病例和结果进行发布。初步分析显示，无病生存率无显著差异。舒尼替尼组的中位无病生存期为5.8年（IQR 1.6-8.2）（危险比[HR] 1.02，97.5％CI 0.85-1.23，P=0.8038 ），索拉非尼为6.1年（IQR 1.7-未评估[NE]）（HR 0.97，97.5％CI 0.80-1.17，p=0.7184），安慰剂6.6年（IQR 1.5-NE）的。最常见的3级或更严重的不良事件是高血压（舒尼替尼组105例[17％]患者，索拉非尼102例[16％]患者），手足综合征（舒尼替尼94例[15％]，索拉非尼208例[33％]），皮疹（舒尼替尼15例[2％]，索拉非尼95例[15％]），和疲劳（舒尼替尼110例[17％]，索拉非尼44例[7％]）。在治疗中的最后30天内共发生5例治疗相关的死亡；接受索拉非尼的1例患者因传染性肠炎死亡，舒尼替尼组有4例患者死亡，分别死于神经系统后遗症，胃穿孔后遗症，肺栓塞和疾病进展。修订后的剂量仍然导致高毒性。
在一个明确的3期研究中，VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼或舒尼替尼辅助治疗相对于安慰剂没有表现出对生存有益的结果。此外，大量的停药治疗的发生是因为过度的毒性，尽管减量。这些结果为这些药物在高风险的肾癌的辅助设置和建议提供了一个强有力的理由，并表明癌症复发的生物学可能独立于血管生成。
原始出处：
Naomi B Haas,Judith Manola,Robert G Uzzo,et al.Adjuvant sunitinib or sorafenib for high-risk, non-metastatic renal-cell carcinoma (ECOG-ACRIN E2805),Lancet.2016.3.8
作者：崔倩 译
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可见目前不适用辅助治疗
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主要目的是在意向治疗人群中比较每个实验组和安慰剂组之间的无病生存
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符合条件的患者病理分期为高级T1b或更高，具有完全切除非转移性肾细胞癌
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双盲、安慰剂对照、随机、3期试验
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