Blood：芳香化酶是cereblon的新底物，参与IMiDs诱导性血小板减少症的发生
2020-04-01 MedSci原创 MedSci原创
IMiDs诱导芳香化酶降解，影响人巨噬细胞的雌二醇自分泌信号。 IMiDs介导的芳香化酶降解通过抑制血小板前体的形成诱发血小板减少症。
免疫调节药物（IMiDs）是治疗染色体5q缺失的多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合症的关键药物。IMiD通过将新底物募集给E3连接酶cereblon来发挥其多效作用，即充当E3泛素连接酶复合物的底物受体；因此，鉴定细胞特异性新底物对于理解IMiD的作用至关重要。
在临床实践中，IMiDs可诱发血小板减少症，常导致IMiDs治疗中断。在本研究中，研究人员旨在解析由IMiDs治疗诱导的血小板减少症的分子机制。
研究人员发现IMiD通过抑制人类巨核细胞中的自分泌雌二醇信号传导（功能性血小板生产的一个关键步骤）严重影响了血小板的形成。此外，研究人员鉴定出芳香化酶，雌二醇生物合成中不可缺少的一个酶，是cereblon的一种新型底物。
IMiDs可促进将芳香化酶募集给cereblon，导致芳香化酶通过蛋白酶体依赖性方式降解。最后，在用IMiDs治疗导致了血小板减少症的多发性骨髓瘤患者的骨髓中，芳香化酶明显降解。
本研究表明芳香化酶是cereblon的一种新型底物，参与IMiDs诱导的血小板减少症的发生。
原始出处：
Taro Tochigi， et al. Aromatase is a novel neo-substrate of cereblon responsible for immunomodulatory drugs-induced thrombocytopenia. Blood. March 27， 2020.
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