新型ADC和联合治疗用于尿路上皮癌：2023 ASCO-GU的最新进展

抗体-药物偶联物（ADC）已成为抗肿瘤抗体药物研发的新热点和重要趋势。每一年都有令人兴奋的新进展和创新，在这篇文章中，总结了2023年ASCO-GU癌症研讨会上ADC治疗尿路上皮癌的一些最令人印象深刻的新临床试验和临床数据进展。

该研究公布了三种新型ADC和联合治疗尿路上皮癌的药物恩诺单抗（EV）、戈沙妥珠单抗(SG)、维迪西妥单抗（RC48），并展现出良好的疗效。如下表所示

1 恩诺单抗（EV）治疗尿路上皮癌

恩诺单抗Enfortumab vedotin（EV）是一种ADC药物。EV-103队列K（NCT03288545）评估了EV或EV+帕博利珠单抗（Pembro）作为局部晚期或转移性尿路上皮癌症（la/mUC）顺铂不合格患者的一线治疗。患者被1:1随机分组，在第1天和第8天接受EV单药治疗，或在3周周期的第1天接受Pembro联合治疗。EV单药治疗的客观有效率（ORR）为45.2%（95%CI 33.5–57.3），而EV+Pembro联合治疗的ORR为64.5%（95%CI 52.7–75.1）。EV+Pembro组的治疗相关不良事件包括皮肤反应（67.1%）和周围神经病变（60.5%）。在68.4%的患者中观察到TRAE。这导致EV或Pembro中断，48.7%的患者需要减少EV剂量。这为美国食品药品监督管理局（FDA）在2023年4月加速批准EV+Pombro治疗不符合顺铂条件的mUC奠定了基础。另一项正在进行的1期试验（NCT05014139）正在研究对患有非肌层浸润性膀胱癌的高风险、BCG无反应患者进行膀胱内EV输注。

2 戈沙妥珠单抗(SG)治疗尿路上皮癌

戈沙妥珠单抗Sacituzumab-govitecan（SG）是一种ADC药物。正在进行的2期试验TROPHY-U-01评估了SG单药治疗和联合治疗la/mUC患者（NCT03547973）。队列1显示，113名la/mUC患者的ORR为28%（95%CI 20.2-37.6），这些患者在接受基于铂的化疗和检查点抑制剂（CPI）治疗后取得了进展。中位总生存期（med OS）为10.9个月（95%CI 8.9-13.8），中位无进展生存期（med PFS）为5.4个月（95%CI 3.5-6.9），中位反应持续时间（med DOR）为6.1个月（95%CI 4.7-9.7，n=32），从而加速了队列1患者的FDA批准。队列2评估了在CPI治疗后出现疾病进展的铂不合格mUC患者的SG单药治疗。队列3评估了41名mUC患者在接受铂类治疗后的SG和Pembro联合治疗，这支持了对mUC患者进行SG和CPI联合治疗的进一步评估的必要性。队列中常见的TRAE包括发热性和非发热性中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、疲劳和腹泻。贫血和疲劳似乎更多地与SG相关，而腹泻则更多地与CPI相关。队列5评估了接受吉西他滨（GEM）/顺铂治疗但无进展性疾病的mUC患者的SG+zimberelimab（ZIM）与单独使用ZIM与阿维鲁单抗的转换维持治疗情况。

3 维迪西妥单抗（RC48）治疗尿路上皮癌

维迪西妥单抗Disitamab vedotin (DV; RC48)是一种ADC药物。Ⅱ期试验RC48-C005在至少一次全身治疗失败后的HER2+la/mUC患者中显示出优异的抗肿瘤活性和RC48单药治疗的可控安全性。RC48G001（NCT04879329）是一项2期试验，评估RC48在有或无Pembro的la/mUC HER2+患者中的安全性、耐受性和药代动力学。总体而言，ASCO-GU2023癌症研讨会在la/mUC的临床试验方面取得了重大进展。

原始出处

Yu, J., Wu, S., Li, R. et al. Novel ADCs and combination therapy in urothelial carcinoma: latest updates from the 2023 ASCO-GU Cancers Symposium. J Hematol Oncol 16, 85 (2023). https://doi.org/10.1186/s13045-023-01475-9.