JAHA：苯那普利联合氢氯噻嗪与氨氯地平治疗对eGFR急性下降及心血管风险的影响

在治疗高血压患者时，常规使用的肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂可能会导致估计肾小球滤过率（eGFR）的急性下降。然而，尚不清楚当RAS抑制剂与其他降压药物（如钙通道阻滞剂或利尿剂）同时使用时，这种eGFR下降是否会影响心血管结局的获益。本研究旨在分析ACCOMPLISH（通过联合治疗避免收缩压高血压患者的心血管事件）试验中，苯那普利联合氨氯地平或氢氯噻嗪治疗对eGFR急性下降的预测因素，以及这些下降与心血管事件风险之间的关系。

本研究基于ACCOMPLISH试验的数据，分析了苯那普利联合氨氯地平或氢氯噻嗪治疗对高心血管风险患者的影响。研究纳入了10,714名参与者，所有患者在随机分配后3个月内至少接受了一次血清肌酐测定。eGFR的急性下降被定义为3个月内下降超过15%。研究首先通过多变量逻辑回归模型识别eGFR急性下降的预测因素，包括年龄、性别、种族、基线血压、基线eGFR、尿白蛋白/肌酐比率、心血管疾病史等变量。然后，利用Cox比例风险模型分析eGFR急性下降与心血管事件（包括心血管死亡、心绞痛住院、中风、心肌梗死、冠状动脉重建手术和复苏后的心脏骤停等）的关联。此外，研究还采用了基于限制性样条函数的分析方法，评估不同程度eGFR下降对心血管事件风险的影响。

在分析的10,714名患者中，15.8%的患者在治疗的前三个月内经历了eGFR的急性下降（下降超过15%）。与氨氯地平组相比，氢氯噻嗪组的患者更易发生eGFR的急性下降，OR为2.22（95% CI: 1.99-2.48）。此外，较低的基线收缩压、较高的基线尿白蛋白/肌酐比率和既往心血管疾病史也与eGFR急性下降相关。在随访的2.8年内，心血管事件的发生率在eGFR急性下降超过15%的患者中显著增加，HR为1.26（95% CI: 1.07-1.48）。在氨氯地平组中，eGFR下降超过15%的患者心血管事件风险增加47%（HR=1.47, 95% CI: 1.12-1.92），而在氢氯噻嗪组中，尽管风险增加，但未达到统计学显著性（HR=1.17, 95% CI: 0.96-1.43）。样条分析显示，在相同程度的eGFR下降下，氨氯地平组的心血管事件风险始终低于氢氯噻嗪组。

校正分析中按eGFR下降幅度和随机分配列出的主要复合心血管结局的风险比

本研究表明，在使用苯那普利联合氢氯噻嗪治疗的患者中，eGFR急性下降的发生率较高，并且这些下降与较高的心血管事件风险相关。然而，苯那普利联合氨氯地平治疗在eGFR急性下降的情况下，仍表现出更优越的心血管保护效果。这提示在高心血管风险患者中，选择苯那普利联合氨氯地平可能比联合氢氯噻嗪更为安全和有效。

原始出处：

Acute Declines in Estimated Glomerular Filtration Rate in Patients Treated With Benazepril and Hydrochlorothiazide Versus Amlodipine and Risk of Cardiovascular Outcomes. J Am Heart Assoc. 2024 Aug 6;13(15):e035177. doi: 10.1161/JAHA.124.035177. Epub 2024 Jul 26. PMID: 39056339.