读书报告 | Treg细胞的CTLA-4非依赖性免疫抑制机制干扰CTLA-4抗体抗肿瘤疗效

导读

免疫检查点抑制剂通过重新激活功能失调的效应T细胞发挥抗肿瘤作用。除这种直接激活机制外，据报道，CTLA-4单抗可以抑制Treg细胞。Treg细胞是高度免疫抑制性CD4+T细胞的一个亚群，主要表达转录调控因子FOXP3，其特征是组成型高表达CTLA-4。Treg细胞的功能有助于维持免疫稳态，保护宿主免受过敏性疾病或自身免疫性疾病的侵害。

在TME中Treg细胞通过多种途径促进肿瘤的免疫逃逸，如通过CTLA-4分子、抑制APCs、分泌IL-10和TGF-β等免疫抑制细胞因子和消耗IL-2等。在这些途径中通过CTLA-4抑制APCs被认为是免疫抑制的关键机制。

先前一些研究表明，阻断CTLA-4和通过NK细胞和/或巨噬细胞的ADCC作用引起Treg细胞耗竭是肿瘤消退的必要条件。也有研究表明，CTLA-4缺失或阻断会导致CD28依赖的Treg细胞的过度增殖。本文评估了TME中各种T细胞上CTLA-4和CD28的表达以及在去除ADCC作用的情况下CTLA-4阻断对Treg细胞介导的免疫抑制功能的具体影响，观察到剔除Treg细胞是CTLA-4抗体发挥作用的关键机制（Cancer Sci.2023 May;114(5):1859-1870.doi: 10.1111/cas.15756）。