J Hepatol：血浆免疫特征可预测儿童肝移植术后第一年的无排斥生存率

儿童肝移植(pLT)已成为儿童终末期肝病公认的治疗方法。pLT后，由于缺乏可靠的评估排斥反应概率的生物标志物，儿童将经历终身的免疫抑制(IS)。这可导致严重的副作用，如感染、恶性肿瘤、代谢问题和低生活质量。由于pLT后最初几个月的排斥反应风险较高，因此大多数标准治疗方案的目标是在这一期间进行更强烈的免疫抑制。有报道提出，与过度免疫抑制相关的感染引起的发病率和死亡率高于移植物排斥本身，这凸显出需要个体化的免疫抑制来保留残余免疫能力，从而实现最佳的感染控制。在多中心(n=7)前瞻性临床队列研究中，研究人员描述了pLT后第一年可溶性和细胞免疫介质的纵向动态特征，并确定了与结局相关的早期生物标志物。

研究人员采用多重检测技术和流式细胞术，对244例患者在pLT前、pLT后7/14/21/28 d、3/6/12个月8次随访中血液中可溶性免疫介质(SIM，n=50)和免疫细胞的纵向动态变化进行了研究。

基于SIM图谱的无监督聚类发现了6个与临床结局相关的独特SIM标签。从3个与结局改善相关的特征中，一个与1年无排斥生存和稳定的移植功能相关，其特征是低水平的促炎症(CXCL8/9/10/12，CCL7，SCGF-β，sICAM-1)，高水平的再生(SCF，TNF-β)和促凋亡(TRAIL) SIM。值得注意的是，这一SIM标记出现在pLT后2周，并在全年保持稳定，这表明其有可能成为减少或摆脱免疫抑制的新型早期生物标志物。联合亲属活体移植作为协变量，基于SIM标签建立的排斥反应预测模型的一致性分别为0.715和0.795。

在这项研究中，研究人员确定了与血液中特定SIM标签相关的pLT后儿童的不同恢复模式。这些标签可作为pLT术后1年内无排斥生存的无创早期生物标志物。基于其独特的分子和免疫细胞特征，它们可能最终成为IS治疗方案调整的路线图。

原文出处：

Chichelnitskiy E, Goldschmidt I, Ruhl L, Rübsamen N, Jaeger VK, Karch A, Beushausen K, Keil J, Götz JK, D'Antiga L, Debray D, Hierro L, Kelly D, McLin V, Pawlowska J, Mikolajczyk RT, Bravi M, Klaudel-Dreszler M, Demir Z, Lloyd C, Korff S, Baumann U, Falk CS. Plasma immune signatures can predict rejection-free survival in the first year after pediatric liver transplantation. J Hepatol. 2024 May 29:S0168-8278(24)00367-2. doi: 10.1016/j.jhep.2024.05.032. Epub ahead of print. PMID: 38821361.