Circulation：HHIPL1正性调节Hedgehog信号，促进动脉粥样硬化

2019-08-09 医刀 梅斯原创

HHIPL1Hedgehog动脉粥样硬化

全基因组关联研究已明确14q32染色体是冠心病的一个位点。与疾病相关的变异坐落在一个迄今尚未被鉴定的基因HHIPL1 (hedgehog互作蛋白样1)上，该基因编码hedgehog信号拮抗剂的同源序列。HHIPL1的功能及其在动脉粥样硬化中的作用尚不明确。研究人员检测了HHIPL1的细胞定位、与sonic hedgehog（SHH）的相互作用以及对Hedgehog信号的影响。还检测了HHIPL1在

全基因组关联研究已明确14q32染色体是冠心病的一个位点。与疾病相关的变异坐落在一个迄今尚未被鉴定的基因HHIPL1 (hedgehog互作蛋白样1)上，该基因编码hedgehog信号拮抗剂的同源序列。HHIPL1的功能及其在动脉粥样硬化中的作用尚不明确。

研究人员检测了HHIPL1的细胞定位、与sonic hedgehog（SHH）的相互作用以及对Hedgehog信号的影响。还检测了HHIPL1在冠心病相关人细胞中的表达，以及HHIPL1在野生型和Apoe-/-小鼠中的蛋白定位；敲除HHILP1对人和小鼠动脉平滑肌细胞表型和hedgehog信号的影响。

结果显示：HHIPL1是一种分泌蛋白，与SHH互作，可增强hedgehog信号活性。在人平滑肌细胞和Apoe-/-小鼠动脉粥样硬化斑块中的平滑肌细胞中均检测到了HHIPL1的表达。在Apoe-/-小鼠动脉根部，Hhipl1的表达随着疾病的进展而增加。Hhipl1敲除小鼠的平滑肌细胞和HHIPL1敲除的人动脉平滑肌细胞的增殖和迁移都减弱，HHIPL1缺陷细胞中的hedgehog信号也降低。敲除Hhipl1可使Apoe-/-和Ldlr-/-小鼠的动脉粥样硬化负担降低50%以上，而且病变处的平滑肌细胞数量也减少。

HHIPL1是一种分泌型促动脉粥样硬化蛋白，可增强hedgehog信号，调节平滑肌细胞的增殖和迁移。抑制HHIPL1蛋白功能或可有效治疗冠状动脉疾病。

原始出处：


Dimitra Aravani，et al.HHIPL1， a Gene at the 14q32 Coronary Artery Disease Locus， Positively Regulates Hedgehog Signaling and Promotes Atherosclerosis. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.041059Circulation. 2019；140：500–513


本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！

作者：医刀



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (6)
#插入话题
  1. 2019-12-10 yibei

    #Hedgehog#

    0

  2. 2020-02-10 jyzxjiangqin

    促进动脉粥样硬化风险的影响。

    0

  3. 2020-03-02 huangshifeng

    #粥样硬化#

    0

  4. 2020-06-05 ms6519009802973839

    #HHIPL1#

    0

  5. 2019-09-22 jyzxjiangqin

    促进动脉粥样硬化风险的因素。

    0