Redox Biol：肝细胞癌转移受Hippo-YAP影响
2017-09-10 Emma MedSci原创
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是一种高死亡率的原发性肝癌，是一种全球范围最常见的恶性肿瘤
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是一种高死亡率的原发性肝癌，是一种全球范围最常见的恶性肿瘤，Hippo信号通路是近年新发现的最重要的细胞应激信号通路之一，在调节细胞增殖、凋亡及器官大小方面具有重要作用；其关键蛋白的突变或调控失衡，将导致器官发育异常、多种癌症的发生以及自身免疫病及神经退行性病变。
尽管研究提示Hippo-Yap在肝细胞癌（HCC）发展和进展中具有重要的作用，但是目前关于Yap与肿瘤细胞迁移的特异性相互作用仍然尚不清楚，因此研究人员调查了肿瘤内在的Yap缺失导致HCC迁移抑制的机制。结果显示了Hippo-YAP作为肿瘤启动子在肝细胞癌中的表达，其通过抑制jnk-bnip3-serca-camkii通路介导cofilin/F-actin/lamellipodium激活。该研究结果对于涉及转移的HCC治疗具有重要的参考意义。
其中，Yap在HCC中大大上调，其表达促进细胞迁移。功能研究发现敲除Yap诱导JNK磷酸化，与Bnip3启动子紧密结合并促进Bnip3表达。高表达的BNIP3引起过度线粒体自噬，导致线粒体功能障碍和ATP不足，ATP不足灭活SERCA，从而引发细胞内钙过载。由于钙情况的变动，CaMKII（Ca/calmodulin-dependent protein kinases II，Ca/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II）为标志，通过磷酸化修饰抑制cofilin活性，磷酸化的cofilin无法实现F-肌动蛋白聚合和lamellipodium形成，影响基于lamellipodium的迁移。
原始出处：
Shi C, et al. Yap promotes hepatocellular carcinoma metastasis and mobilization via governing cofilin/F-actin/lamellipodium axis by regulation of JNK/Bnip3/SERCA/CaMKII pathways. Redox Biol. 2017 Aug 24;14:59-71. doi: 10.1016/j.redox.2017.08.013.
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