Blood：维生素D受体介导的巨噬细胞倾斜分化引发骨髓纤维化
2019-02-06 MedSci MedSci原创
在携带突变（如JAK2V617）的骨髓增生性肿瘤（MPNs）中，骨髓纤维化是临床疾病进展不可控的不利信号，还是骨硬化的并发症，其发病机制尚未完全明确。鉴于多项研究表明巨噬细胞是形成骨的骨母细胞的不可或缺的载体，Kanako Wakahashi等人推测巨噬细胞可能在骨髓纤维化组织中生成胶原的肌成纤维细胞的增殖中发挥重要作用。经研究发现骨髓纤维化严重依赖分化受到维生素D受体(VDR)信号影响的巨噬细胞
在携带突变（如JAK2V617）的骨髓增生性肿瘤（MPNs）中，骨髓纤维化是临床疾病进展不可控的不利信号，还是骨硬化的并发症，其发病机制尚未完全明确。
鉴于多项研究表明巨噬细胞是形成骨的骨母细胞的不可或缺的载体，Kanako Wakahashi等人推测巨噬细胞可能在骨髓纤维化组织中生成胶原的肌成纤维细胞的增殖中发挥重要作用。经研究发现骨髓纤维化严重依赖分化受到维生素D受体(VDR)信号影响的巨噬细胞。研究人员通过给VDR-/-小鼠移植VDR+/+造血干/前体细胞建立新的骨髓纤维化模型，供体来源的F4/80+巨噬细胞和受体来源的α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）+肌成纤维细胞一起增殖，两者均参与组成纤维化组织，具有难以区分的纺锤体形态。
干扰VDR信号，如低维生素D饮食和供体细胞VDR缺陷，以及巨噬细胞耗竭均可预防该模型发生骨髓纤维化。上述干扰措施还可通过转化生长因子β1（TGF-β1）或巨噬细胞依赖性方式缓解JAK2V617F驱动的小鼠MPN的骨髓纤维化。
本研究表明VDR和巨噬细胞或可成为合并骨髓纤维化的MPNs的新的治疗靶点。
原始出处：
Kanako Wakahashi， et al.Vitamin D receptor-mediated skewed differentiation of macrophages initiates myelofibrosis and subsequent osteosclerosis. Blood 2019 ：blood-2018-09-876615； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-09-876615
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