J Hematol Oncol：用于治疗复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤的现成 CAR-T 细胞疗法

目前许多现成的CAR-T细胞产品正在用于治疗复发或难治性B细胞肿瘤，与自体CAR-T细胞疗法相比，现成的CAR-T细胞疗法具有即时可获得性、稳定的质量以及额外的CAR-T细胞输注优势，但是现成的CAR-T细胞疗法面临着一些关键技术挑战，包括移植物抗宿主病和宿主免疫系统对CAR-T细胞的清除，目前，基因编辑技术和特定T细胞类型是现成的CAR-T细胞疗法研究的主要技术途径，该篇文章总结了2023年ASH年会上的关于现成的CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤的最新数据。

一、基于基因编辑技术的现成CAR-T细胞疗法

基于基因编辑技术的现成CAR-T细胞疗法主要包括以下要点：使用基因编辑技术敲除关键基因，如TRAC、CD52、TCRβ、B2M等，以制备低免疫原性的CAR-T细胞。

产品示例：

ALLO-501/501A：使用Cellectis的TALEN技术敲除健康供体T细胞的TRAC和CD52基因，制备抗CD19的CAR-T细胞，用于治疗大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。

UCART22：同样使用TALEN技术，制备抗CD22的CAR-T细胞，用于治疗复发或难治性CD22阳性B细胞急性淋巴细胞白血病。

P-BCMA-ALLO1：利用Cas-CLOVER系统敲除TCRβ和B2M基因，制备抗BCMA的CAR-T细胞，用于治疗多发性骨髓瘤。

RevCAR：使用CRISPR/Cas9技术敲除TRAC、HLA-A和CIITA基因，制备抗CD19和CD20的双特异性CAR-T细胞。

SC262：使用CRISPR-Cas12b技术敲除B2M、CIITA和TRAC基因，制备抗CD22的CAR-T细胞。

二、来源于特定T细胞类型的现成CAR-T细胞疗法

来源于特定T细胞类型的现成CAR-T细胞疗法主要包括以下要点：使用EB病毒特异性T细胞、诱导多能干细胞来源的T细胞、γδT细胞和双阴性T细胞等特定T细胞类型制备CAR-T细胞。

产品示例：

19-28z CAR EBV-CTLs：使用EB病毒特异性T细胞，制备抗CD19的CAR-T细胞，用于治疗B细胞恶性肿瘤。

ADI-001：使用健康供体γδT细胞，制备抗CD20的CAR-T细胞，用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤。

tFas/CD19.CAR-Vδ2 T细胞：使用Vγ9Vδ2 T细胞，制备抗CD19的CAR-T细胞。

anti-CD38-CAR iPS-rCTLs：使用iPS细胞来源的T细胞，制备抗CD38的CAR-T细胞，用于治疗多发性骨髓瘤。

RJMty19：使用双阴性T细胞，制备抗CD19的CAR-T细胞，用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤。

结论

这些基于基因编辑技术的现成CAR-T细胞疗法和特定T细胞类型的现成CAR-T细胞疗法在临床试验中显示出良好的安全性和疗效，大部分患者出现轻中度细胞因子释放综合征，移植物抗宿主病发生率较低，但是，总的来说，大多数现成的CAR-T细胞疗法在疗效上略逊色于已批准的自体CAR-T细胞疗法，因此建立临床高产量现成CAR-T细胞疗法平台有望为患者提供更标准化、可靠和有效的治疗选择。

原始出处

Kang, Y., Li, C. & Mei, H. Off-the-shelf CAR-T cell therapies for relapsed or refractory B-cell malignancies: latest update from ASH 2023 annual meeting. J Hematol Oncol 17, 29 (2024). https://doi.org/10.1186/s13045-024-01550-9.