【1】封面文章--卢索替尼可保护皮肤干细胞不受GVHD损害
移植物抗宿主病（GVHD）是同种异体干细胞移植（SCT）后最常见的并发症。新的证据表明GVHD会导致肠道干细胞损伤。但目前尚不清楚皮肤干细胞是否是皮肤GVHD的攻击靶点。Lgr5+毛囊干细胞（HFSCs）有助于卵泡发育，且在修复过程中具有再生所有类型的上皮细胞的潜能。
研究人员对Lgr5+ HFSCs在SCT后是否会受到影响进行研究，并探究可用于保护Lgr5+ HFSCs不受GVHD损伤的新的治疗方式。研究人员发现，GVHD可减少Lgr5+ HFSCs与SCT后受损的毛囊萎缩和皮肤伤口预后的联系。局部予以皮质激素治疗（治疗多种皮肤病[包括GCHD]的标准方法），会破坏HFSCs，并不能改善皮肤稳态，即使其具有抗炎效应。相反的，Janus激酶1/2抑制剂，卢索替尼，可显著缓解SCT后的皮肤GVHD，保护Lgr5+ HFSCs，修复毛发再生和皮肤伤口预后。
【2】Munc13-4蛋白表达法用于3型家族性嗜血性淋巴细胞增多症筛查
家族性嗜血性淋巴细胞增多症（FHL）是遗传性嗜血性淋巴细胞增多症（HLH）的主要类型；就其本身而言，需要及时而精准的诊断。既往研究发现3型FHL可通过流式细胞术检测血小板的munc13-4的表达而得到快速的筛查；但munc13-4表达法对诊断FHL3的可靠性尚不清楚。
近日研究人员对munc13-4的表达检测用于筛查FHL3的可靠性进行评估。2011年-2016年，在其实验室共用该方法筛选了108位HLH患者，其中15位FHL3患者全部得到精确的诊断。
为进一步阐明munc13-4表达检测分析是否可靠的鉴定携带UNC13D错义突变的FHL3患者，研究人员建立同种抗原特异性细胞毒性T细胞（CTL）系和一种由从FHL3患者中提取的疱疹病毒所引起的CTL系。研究人员就此对UNC13D突变进行综合性的功能分析。上述细胞系中，UNC13D cDNA结构的瞬时表达使研究人员根据UNC13D cDNA翻译的munc13-4蛋白的表达水平来确定报道的UNC13D错义突变的致病性。
【3】长期稳定增殖的淋巴祖细胞培养条件研究
普通的淋巴样祖细胞（CLP）可分化成T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突状细胞、天然杀伤细胞和固有淋巴细胞。
近日研究人员提出一种培养条件，可建立淋巴细胞限制性的长期增殖的CLP细胞系和从正常小鼠骨髓中获得的细胞克隆，而且不需要任何的遗传操作。该条件培养的CLP克隆的细胞，大多数仍可在体外被诱导分化成T细胞、B细胞、NK、DC和髓系细胞。将培养的CLP细胞，移植到活体内，可迅速的填充到宿主体内，并分化成全淋系细胞和粒系细胞。
该简单的方法可获得大量的培养的无限制的CLP细胞，为研究调控淋巴细胞分化过程的内源性和外在性因素提供便利。如果该方法可应用于人类CLP，则可为需要进行骨髓淋巴细胞重建的患者提供新的细胞治疗的机会。
【4】原发性纵膈大B细胞淋巴瘤致病机制研究进展
原发性纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）是一种胸腺髓质B细胞起源的弥漫性大B细胞淋巴瘤的一种特殊亚型。目前该疾病的分子机制所潜在的基因突变尚未完全研究清楚。
研究人员从15例原发性PMBCL病例和所有PMBCL来源的细胞系中检测出新发的体细胞IL4R突变。大多数突变（52%）是在8号外显子的热点单核苷酸突变，导致跨膜区的I242N核苷酸改变。功能分析显示该突变为功能获得性突变，导致JAK-STAT信号通路激活、下游细胞因子和B细胞特异性抗原表达水平上调。除此之外，在小鼠异种移植模型中表达I242N突变体IL4R，可使小鼠获得生长优势。
【5】BTKCys481Ser突变驱动恶性B细胞产生伊布替尼耐药
B细胞恶性肿瘤（包括携带MYD88突变的）发生获得性BTK Cys481突变可导致伊布替尼耐药性。BTK Cys481突变通常是次克隆，其与临床病程进展的相关性尚未明确。
研究人员构建表达BTKCys481Ser和BTKWT的MYD88突变的WM和ABC DLBCL细胞，仅前者在伊布替尼处理时可观察到BTK-PLCγ2-ERK1/2信号再激活。应用ERK1/2抑制剂可触发BTKCys481Ser表达细胞凋亡，并且与依鲁替尼有协同的细胞毒性。伊布替尼处理BTKCys481Ser细胞，ERK1/2重激活，同时释放多种促存活和炎性细胞因子，包括也可被ERK1/2抑制剂阻滞的IL-6和IL-10。为明确伊布替尼处理BTKCys481Ser细胞所促进释放的细胞因子是否可保护BTKWT MYD88突变型恶性细胞，研究人员用TranswellTM共培养系统发现，与表达BTKCys481Ser的细胞共培养时，非转导BTKWT的MYD88突变型WM或ABC DLBCL细胞可从伊布替尼诱导性杀伤中存活，但与表达BTKWT的细胞共培养时则不会。在携带获得性BTK Cys481突变的患者中，血清IL-6和IL-10水平回弹常伴随病程进展。
作者：zhangfan
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