Blood:联合新一代CD38单抗与免疫调节药物有望更好的抑制复发性骨髓瘤
2017-06-27 MedSci MedSci原创
这些数据表明,isatuximab联合来那度胺和地塞米松在治疗复发性的骨髓瘤病人中,具有可靠的活性和耐受性。有望成为进一步治疗复发性的骨髓瘤病人的新疗法。
在过去的十年中,对于多发性骨髓瘤(multiple myeloma)的治疗方案得到了显著改善。新疗法包括蛋白酶抑制剂(硼替佐米bortezomib,卡非佐米carfilzomib和伊克昔佐米ixazomib),免疫调节药物(沙利度胺thalidomide,来那度胺lendalidomide和泊马度胺pomalidomide),和组蛋白脱乙酰酶抑制剂(帕比司他panobinostat和vorinostat伏立诺他),已经以各种组合被用作首选或者次选治疗方案,从而与传统疗法相比提高了药物的反应率和更长的无复发期。
Isatuximab(SAR650984)是一种新的人工合成的结合人CD38的单抗药物。CD38在多种癌细胞上都有表现。临床前研究表明,isatuximab通过多种机制引发抑制多发性骨髓瘤的进展,包括直接诱导细胞凋亡,抗体依赖性细胞毒性,抗体依赖性细胞吞噬作用和补体依赖性细胞毒性。此外,isatuximab抑制CD38从而改变细胞的钙稳态并引起潜在的抗癌作用。初步数据表明,isatuximab具有作为控制多发性骨髓瘤的单一药物的临床活性。
在最新的一期Blood杂志中,Thomas Martin及其同事报道了一项他们执行的使用isatuximab联合来那度胺和地塞米松用于治疗复发性多发性骨髓瘤的phase 1b临床试验。Isatuximab的筋脉注射被分成两个阶段,在第一阶段中,每两周注射一次,剂量也从3mg / kg到5mg / kg到10mg / kg逐渐递增。三周后,Isatuximab的筋脉注射被调整为10或20 mg / kg,连续四周。通过使用联合用药:口服来那度胺25 mg(第一阶段)和地塞米松40 mg(第二阶段)。在治疗的57例患者中,联合用药的耐受性良好,只有1种剂量出现毒性报告(3级肺炎,Isatuximab 20 mg / kg)。最常见的isatuximab相关不良事件是输注相关反应(56%)。在功效评估人群中,总体反应率为56%(29/52)。总体癌症无进展生存期的中位数为8.5个月。
这些数据表明,isatuximab联合来那度胺和地塞米松在治疗复发性的骨髓瘤病人中,具有可靠的活性和耐受性。有望成为进一步治疗复发性的骨髓瘤病人的新疗法。
原始出处:
Thomas Martin et al. A phase 1b study of isatuximab plus lenalidomide and dexamethasone for relapsed/refractory multiple myeloma. Blood 2017 129:3294-3303; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2016-09-740787
本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!
作者:MedSci
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
小提示:本篇资讯需要登录阅读,点击跳转登录
#复发性#
75
学习并收藏谢谢!
124
继续努力
130
学习并分享!!
124
#CD38单抗#
71