Cell Death Dis：TNFAIP8调节细胞自噬、脂肪变性并促进肝癌细胞增殖
2020-03-21 MedSci原创 MedSci原创
TNFAIP8（肿瘤坏死因子α诱导蛋白8）是TNFAIP8/TIPE蛋白家族的成员，该家族还包括TIPE1、TIPE2和TIPE3。TNFAIP8的表达与各种类型的肿瘤发生发展息息相关，其
TNFAIP8（肿瘤坏死因子α诱导蛋白8）是TNFAIP8/TIPE蛋白家族的成员，该家族还包括TIPE1、TIPE2和TIPE3。TNFAIP8的表达与各种类型的肿瘤发生发展息息相关，其影响肿瘤细胞的存活率及耐药性，但目前尚不清楚TNFAIP8发挥作用的详细机制。
该研究揭示了TNFAIP8在肝细胞癌（HCC）发生早期事件中的作用。HCC细胞中TNFAIP8表达水平的升高能够通过阻断细胞凋亡来提高细胞的存活率，从而使得HCC细胞对抗癌药物索拉非尼（sorafenib）及瑞格菲尼（regorafenib）具有更高的抵抗力。
TNFAIP8还可以诱导肝癌细胞自噬反应及脂肪变性。此外，TNFAIP8可以阻断AKT/mTOR信号转导通路，并能够于与ATG3-ATG7蛋白直接相互作用。TNFAIP8能够结合脂肪酸并调节脂质/脂肪酸代谢酶的表达水平。
对小鼠进行长期的酒精喂养会增加其肝脏中TNFAIP8表达、细胞自噬及脂肪变性的水平，但在高脂饮食的肥胖小鼠中并没有此现象。
同理，TNFAIP8的较高表达水平与有饮酒史的人类患者的脂肪肝相关，而与无饮酒史的肥胖患者无关。
以上研究结果表明，TNFAIP8在调节肿瘤抗药性、细胞自噬及肝脂肪变性等一系列肝细胞癌发生发展过程的关键早期事件中具有新的作用。
原始出处：
Niture et al. TNFAIP8 regulates autophagy， cell steatosis， and promotes hepatocellular carcinoma cell proliferation. Cell Death and Disease ( 2020) 11：178
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