JEADV:特应性皮炎会导致患者的自然保湿因子(NMF）水平降低

     特应性皮炎(AD)影响着全世界众多的儿童，先前的报告显示6年累计发病率为22.8%。最近的共识论文强调了皮肤屏障功能障碍在AD的发病机制中的作用。有限的研究调查了AD患者中天然保湿因子(NMF)的相关性。NMF是微丝蛋白的分解产物，通过其保湿特性和对酸性外套的贡献，在皮肤屏障功能中发挥重要作用。NMF水平与微丝蛋白(flaggrin，FLG)基因功能缺失变异密切相关。

      然而，研究发现，在有和没有FLG变异的AD患者中，NMF水平都降低。NMF水平降低主要与中到重度AD表型有关，在有轻度或既往AD病史的患者中也显示出NMF水平降低。NMF水平的降低已被证明与环境因素有关，包括湿度、类固醇使用、肥皂和水暴露。NMF水平从早期就可以降低，导致经表皮水分丢失(TEWL)增加，并且与一岁时发生AD的风险较高有关。然而，童年时期的外部暴露是否会对这些水平产生影响还不得而知。

    在这项病例对照研究中，我们调查了选定的婴幼儿和儿童早期暴露，以及可能与NMF浓度相关的遗传因素。我们根据之前已知或调查过的与AD的关联调查了潜在的暴露，包括第一年使用保湿霜，长期使用保湿霜，抗生素，室内养猫狗，以及与欧洲人口中发现的最常见的FLG变体的关联。

    AD参与者的NMF水平显着低于健康对照组，这与欧洲高加索人群中的其他研究一致。FLG变异体是微丝蛋白表达的最强遗传决定因素，角质层中的NMF水平-NMF水平与FLG变异体负相关。与健康对照组相比，AD患者的NMF水平降低，对FLG变异体进行分层后也是如此。虽然只有大约10%的欧洲人有FLG变异，但高达40%的人是无症状携带者。这进一步支持了多因素途径导致临床疾病独立于FLG变异的假说。

    我们对所有参与者的非皮损皮肤部位进行了采样，其中包括AD患者，这些样本是从距皮损皮肤至少3厘米处的皮肤部位采集的。AD患者非皮损皮肤中NMF水平的降低支持了亚临床疾病中可能存在炎性改变的理论。这一发现与以前的研究相关，并在最近一项研究中得到重申，该研究调查了离病变的距离对NMF水平的影响。

    在我们的病例对照研究中，我们证实了早期研究的结果，发现与健康对照组相比，AD患者的NMF水平降低，并且在更大的样本人群中，FLG变体对这些水平的遗传影响。那些至少一年内没有活动性疾病的AD参与者NMF水平仍然下降。

     我们发现在健康对照组中，早期使用润肤霜和NMF水平之间存在显著的负相关关系，而在AD参与者中，早期使用NMF水平和使用时间与NMF水平之间也存在类似的非显著趋势。我们的研究没有发现NMF水平和最初几年猫、狗和抗生素的暴露有任何显著的关联，也没有发现与最近12个月使用类固醇有任何显著的关联。对NMF水平与其他皮肤屏障参数和出生时暴露进行更大规模的纵向研究，可能会更好地阐明外部暴露对皮肤屏障损害的影响，它如何与疾病进展相关，以及它在AD发病机制中的作用。

文献来源：  Basu MN,  Mortz CG,  Jensen TK,Natural moisturizing factors in children with and without eczema: Associations with lifestyle and genetic factors.J Eur Acad Dermatol Venereol 2021 Nov 07