NAT REV DRUG DISCOV：耳聋治疗药物进入临床试验
2016-11-16 佚名 生物探索
监管机构还没有批准任何专门针对听力损失及相关疾病治疗的药物。这是一个尚未开发的价值数十亿美元的市场，一连串的专业生物科技公司在此如雨后春笋般涌现，现在已经超过了50多个候选药物，本文介绍了目前进入临床试验的药物和它们的治疗策略。监管机构还没有批准任何专门针对听力损失及相关疾病治疗的药物。这是一个尚未开发的价值数十亿美元的市场，可以覆盖超过5%的世界人口。这一数字在人口老龄化的国家继续增长。由于如大
监管机构还没有批准任何专门针对听力损失及相关疾病治疗的药物。这是一个尚未开发的价值数十亿美元的市场，一连串的专业生物科技公司在此如雨后春笋般涌现，现在已经超过了50多个候选药物，本文介绍了目前进入临床试验的药物和它们的治疗策略。
监管机构还没有批准任何专门针对听力损失及相关疾病治疗的药物。这是一个尚未开发的价值数十亿美元的市场，可以覆盖超过5%的世界人口。这一数字在人口老龄化的国家继续增长。由于如大声的噪音和某些毒素这些每天的压力带来了听力的受损。目前的治疗方案只限于设备，如助听器和人工耳蜗植入物，并不适合所有患者。
过去5至7年内，一连串的专业生物科技公司如雨后春笋般涌现，以期解决这方面的需求。在各种作用机制的范畴，现在已经超过了50多个候选药物。其中进入临床试验的，如下表所示。
不过两种针对听力损失和耳鸣的药物最近在临床试验中失败，但其中的教训可能有助于以后在未知中摸索。
第一个失望来自于葛兰素史克公司在2001分出的Autifony Therapeutis。Autifony的Kv3.1钾通道调节剂AUT00063未能在78例年龄相关性听力损失的、一个安慰剂对照的II期试验中起作用。
其次，n-methyld-aspartate（NMDA）受体拮抗剂AM-101在一个关键的III期临床研究：于美国进行的343例因外伤引起的急性耳鸣治疗试验中失败。
1 策略一：放大声音
Autifony Therapeutis是为了解决因衰老这个自然结果引起的Kv3.1通道表达降低。而但另一种方法是尽量减少对毛细胞（位于内耳的耳蜗内的感觉细胞）的损害，这被认为是与年龄有关的听力损失的基础。这些细胞将机械能从声波转换成电能，可以通过神经传递物传递到听觉神经元上。临床试验的几种药物正是调整有害信号触发的级联反应。
C-Jun氨基末端激酶阻断剂AM-111正是防止由外伤引起的在毛细胞中表达的有害炎症分子。第二、三阶段的药物试验正在进行中，将于在2017和2018完成。同样能清除如活性氧对毛细胞损伤的药物：Otologic Pharmaceutics的 NHPN-1010是在临床一期, Sound Pharmaceutical的SPI-1005在临床二期。
在一个不同的策略中，Nordmark正在进行蛇毒衍生物ancrod的II期试验，这是一种抗血栓形成剂，在突发性耳聋患者降低纤维蛋白原。通过稀释血液，研究人员认为药物可能有助于促进内耳循环和促进修复。
有一些研究小组的目标是完全绕过损伤途径，诱导内耳毛细胞的再生。诺华公司和GenVec合作，已经在I / II期的基因治疗试验中追求这个雄心勃勃的目标。该方案涉及递送包含基因atonal 1 (ATOH1)的腺病毒载体。该基因编码诱导内耳毛细胞分化的转录因子。研究人员已经对九例严重听力损失进行临床试验，并将招募更多的患者进行剂量升级阶段的研究。毛细胞再生药物吸引了大公司的兴趣：Acousia Therapeutics正在开发促进毛细胞发育的小分子，Lilly也在研发治疗听力损失的γ-secretase抑制剂。
2 策略二：改善听力状况
一个关键的挑战是老年性耳聋耳鸣患者可能遭受各种病理病因。除了自然的老化过程和毛细胞损伤，研究人员已经发现了超过100个基因变体导致或增加听力损失易感性。如果没有更好地在分子层面上澄清是什么出了问题，很难有成功的临床试验。为了避免这个问题，一些公司正在更均一化的人群中做研究。
Autifony Therapeutis使用AUT00063的另一策略：测试在患者的人工耳蜗植入中的药物作用。这些装置直接刺激听觉神经，响应于检测到的声波。对于一种靶向神经元钾离子通道的药物，这种方法有助于让这类患者最有可能受益。
在am-111 III期研究中，Auris正在招募突然不明原因的双侧听力损失患者。选择症状发作72小时内患者，这可能有助于选择更均一化的人群，以及确保早期干预，避免炎症信号导致不可逆的损害。
原本对听力损失衡量的标准是纯音听力测定法：检测患者可以在一个安静的房间里发现的最安静的声音。研究人员认为这不一定是真实的听力状况代表。在AUT00063的II期临床试验中，患者能够在增加的背景噪音中理解对方的话语。这些测试只是在学术实验室中使用，还没有被验证成为一种药物试验变化的措施。
诺华公司想出了另外一种方法来捕捉他们的基因疗法试验对药物损害听力的改善。例如由于顺铂化疗毒性作用，在单一声音的频率由20分贝的听力损失；因此在单一频率增益20 dB以上可以考虑是听力改善的证据。美国FDA已经接受了目前对该公司的基因治疗研究的这些措施，但尚未达成协议。
正在进行的试验中进一步的经验教训应该为该方面研发提供更多的动力。
原始出处：
Katie Kingwell.First hearing-disorder drugs stumble.Nature Reviews Drug Discovery.03 November 2016.
作者：佚名
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
#Drug#
49
#Nat#
30
#Dis#
41
求专家作者多发表此类听力最新研究的文章!
72
改善听力，为老年生活造福
78