Oncol Rep:钙蛋白酶和AR-V7是两个潜在的在去雄抵抗性前列腺癌细胞中,克服获得性多烯紫杉醇抗性治疗靶点

2017-05-21 AlexYang MedSci原创

基于多烯紫杉醇的化学疗法已经广泛的应用于去雄抵抗性前列腺癌(CRPC)病人的首选疗法。然而,多烯紫杉醇的抗性机制仍然不清楚。最近,有研究人员建立了2个CRPC细胞亚系的多烯紫杉醇抗性的体内模型,并率先报道了钙蛋白酶也许在前列腺癌多烯紫杉醇抗性中具有促进作用。同时,研究人员利用钙蛋白酶抑制剂组合多烯紫杉醇改善了多烯紫杉醇抗性细胞亚系中的多烯紫杉醇的效用。更多的是,研究人员还发现了雄激素非依赖的组成性

基于多烯紫杉醇的化学疗法已经广泛的应用于去雄抵抗性前列腺癌(CRPC)病人的首选疗法。然而,多烯紫杉醇的抗性机制仍然不清楚。

最近,有研究人员建立了2个CRPC细胞亚系的多烯紫杉醇抗性的体内模型,并率先报道了钙蛋白酶也许在前列腺癌多烯紫杉醇抗性中具有促进作用。同时,研究人员利用钙蛋白酶抑制剂组合多烯紫杉醇改善了多烯紫杉醇抗性细胞亚系中的多烯紫杉醇的效用。更多的是,研究人员还发现了雄激素非依赖的组成性地和转录地激活的雄激素受体剪接体-7(AR-V7)的表达在多烯紫杉醇抗性CRPC细胞亚系Rv1-DR中高度表达,并且,这也许与获得性CRPC多烯紫杉醇抗性有关。然而,一个新的内输蛋白-β抑制剂(importazole),通过阻碍AR-FL和多种非特异性AR-Vs的核输入,能够轻微的减少AR信号途径的转录活性,但不包括AR-V7。 最后,研究人员指出,这些发现表明了钙蛋白酶和AR-V7也许在CRPC治疗中作为重要的生物标记,并且,将钙蛋白酶和AR-V7作为治疗靶标也许可以为克服多烯紫杉醇抗性提供一个新的方法。

原始出处:


本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!

作者:AlexYang



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (8)
#插入话题

相关资讯

Psychooncol: 老年人前列腺癌病人中,抑郁症对雄激素阻断治疗有不良影响

最近,研究人员评估了雄激素阻断治疗(ADT)与抑郁症的关系,并且鉴定了接受ADT的前列腺癌病人中,抑郁症对其的影响。研究人员进行了一个预期的、纵向的且设置对照的研究。研究包括三个老龄病人小组:ADT组(表现出最大雄激素阻断的男性),根治性前列腺切除术组(PR)(前列腺癌对照组:经历根治性前列腺切除术但是没有经历ADT的男性),以及BPH组(前列腺良性增生的男性)。所有的病人完成了人口统计学调查问卷

Oncotarget: 脂肪代谢抑制可以使前列腺癌细胞对抗雄激素阻断敏感

前列腺癌(PCa)是西方男性最常见的恶性疾病并且是癌症相关死亡的第二主要原因。对于那些患有转移性激素抵抗性PCa(mCRPC)的病人,存活率是很低的,这也使得对mCRPC新的治疗方法的鉴定变得非常重要。最近,有研究人员发现,通过肉毒碱棕榈酰转移酶诱导的脂肪氧化(CPT1)缺陷可以引起生长和侵入性减弱,强化了脂肪氧化在PCa生长燃料的角色。研究人员利用免疫组化技术发现,与良性组织比较,CPT1A同工

Cancer Res:在前列腺癌中,新的雄激素受体辅助调节因子GRHL2发挥了致瘤作用和抗转移作用

前列腺癌中,雄激素受体(AR)辅助调节因子的表达和活性的改变是驱动疾病发展和治疗出现抗性的一种重要机制。最近,研究人员利用一种新的蛋白组学技术,鉴定了一个新的AR辅助调节因子-转录因子Grainhead-like 2(GRHL2),并描述了它潜在的在AR信号通路中致瘤角色。研究发现,GRHL2与AR在前列腺肿瘤中共定位,并且在前列腺爱重频繁的扩增和上调。重要的是,GRHL2在多种前列腺癌模型系统中

Sci Rep: 腰臀比(WHR)是一个比身体质量指数(BMI)更好的预测因子

最近,有研究人员研究调查了在中国男性中,腰臀比(WHR)是否是一个比身体质量指数(BMI)更好的前列腺癌(PCa)预测因子。研究人员在2013年和2015年,检查了1018名经历前列腺活组织检查并且PSA≤20ng/ml的病人的数据资料,并搜集了临床数据和活检结果。研究利用逻辑回归来评估BMI、WHR和PCa发生率之间的关系,并利用ROC (AUC)下面的区域来评估不同预后模型的准确性。研究总共包

Sci Rep:前列腺癌病人中,组合雄激素阻断兴奋剂引起的骨矿丢失与GnRH的比较

最近,研究人员进行了一项多中心的、预期性的和观察的研究,该研究设计用来检测持续的组合雄激素阻断(CAB)相对与GnRH兴奋剂单一治疗的疗效,主要依据是亚洲前列腺癌病人雄激素阻断治疗(ADT)12月后的骨矿密度变化情况(BMD)。研究利用了多元回归分析和用断裂风险评估工具评估的病人10年大骨折的可能性来揭示影响BMD的因素。并利用成对t检验来评估BMD从基线时间到12个月之间的变化,还对两个组进行了

Oncotarget: 前列腺健康指数PHI预测根治性前列腺切除术后肿瘤治疗效果和生化复发率

最近,研究人员调查了利用前列腺癌健康指数(PHI)来进行根治性前列腺切除术后病理疗效,以及生化复发率预测,并与建立的相关参数(格林森得分、病理肿瘤阶段、切除状态(Ro/1)和前列腺特异抗原)比较。在2001年到2014年年间,研究包括了460个具有术前PHI测量的案例,总共有437名病人具有完整的跟踪数据。研究结果发现,在这些437名病人中,87(19.9%)的病人发生了生化复发。研究人员利用卡方