世界首例自体再生胰岛移植成功，胰岛素依赖型糖尿病治疗获得突破性进展

2024年4月30日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）殷浩教授团队联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心程新教授团队，在国际知名学术期刊《细胞发现》（Cell Discovery，IF：33.5）在线发表了题为“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”的研究成果。这是国际上首次利用诱导多能干细胞（iPS细胞/iPSC）来源的自体再生胰岛移植，成功治愈胰岛功能严重受损糖尿病的病例报道。

上海长征医院器官移植中心主任殷浩教授表示，相关科研团队历经十余年研究，利用患者血液PBMC重编程为自体iPSC细胞，并使用国际首创技术使之转变为“种子细胞”即内胚层干细胞（Endoderm stem cell, EnSC），最终实现在体外再造胰岛组织（E-islet）。

研究团队建立了GMP条件下的体外定向分化体系，以患者自体EnSCs为种子，经过两个关键中间步骤，制备了在形态、内分泌细胞组成及比例、纯度、基因表达、体内外功能等方面与成体胰岛相近的再生胰岛组织E-islets，并利用免疫缺损SCID-beige小鼠模型、Streptozocin诱导的小鼠/食蟹猴糖尿病模型以及人源化小鼠模型分别评估了E-islet的体内存活、成瘤风险、体内功能及免疫原。

T2D患者自体E-islet移植临床前研究结果

在临床前研究的基础上，海军军医大学上海长征医院临床团队成功将120万胰岛当量（IEQ）的E-islets以经皮肝门静脉介入输注方式移植到患者肝脏内，定期观察安全性及有效性相关指标。

该项技术的首例受益者59岁，有25年2型糖尿病病史，并发展为终末期糖尿病肾病（尿毒症），2017年6月出现终末期糖尿病肾病并接受肾移植。但由于其胰岛功能近乎衰竭，每天需要多次注射胰岛素，未来存在极大的糖尿病严重并发症风险。

2021年7月19日，由于对低血糖的担忧以及考虑血糖控制不佳对供体肾脏长期生存的不利影响，该患者在上海长征医院接受了自体再生胰岛移植治疗，从术后第11周开始完全脱离外源胰岛素，其他降糖药（拜糖平、二甲双胍）术后逐步减量，并在第48周和56周实现脱离。最后，患者术后空腹C肽水平较术前增加了2倍；MMTT实验揭示餐后胰岛素及C肽分泌较术前均显著增加，提示胰岛功能恢复；肾脏功能等随访指标均处于正常范围，也提示该疗法可避免糖尿病并发症的进展。

T2D患者自体E-islet移植临床研究结果

长征医院透露，除了首例严重2型糖尿病患者，上述联合团队也成功开展并治愈了多例脆性1型糖尿病患者。殷浩表示，未来团队将聚焦干细胞来源再生胰岛组织的相关研究，进一步开发无需免疫抑制的“通用型”再生胰岛组织，从而为广大长期依赖胰岛素注射的糖尿病患者提供新的治愈疗法。