JNNP：病毒性脑炎的早期自身免疫和预后——基于组织检测的回顾性研究

感染性和自身免疫性病因都与脑炎的发病率有关。在人群水平上，自身免疫性脑炎的发病率和流行率与感染性脑炎相似。在抗病毒治疗后，一些未检测到病毒但检测到自身抗体（如抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）IgG（NMDAR-IgG））的患者会出现脑炎复发，并在免疫抑制后好转，提示感染后自身免疫过程。来自广州医科大学附属第二医院神经科学研究所的龙友明教授团队探讨病毒感染发病时中枢神经系统（CNS）的自身免疫反应和结局，以及自身抗体和病毒之间的相关性，相关结果发表在BMJ子刊JNNP杂志上。

本研究对121例（2016-2021年）经脑脊液（CSF）新一代测序确诊为中枢神经系统病毒感染的患者（队列A）进行回顾性观察研究。对他们的临床信息进行了分析，并通过基于组织的检测方法对CSF样本进行了猴小脑自身抗体筛查。用原位杂交法检测8例胶质纤毛酸性蛋白（GFAP）-IgG患者脑组织中的EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）和2例GFAP-IgG患者鼻咽癌组织中的EB病毒（EBV）作为对照（队列B）。

结果显示，A组（男：女=79：42；中位年龄：42（14-78）岁）中有61人（50.4%）在CSF中检测到自身抗体。与其他病毒相比，EBV增加了GFAP-IgG的几率（OR=18.22，95% CI 6.54至50.77，p<0.001）。在队列B中，8例GFAP-IgG患者中有2例（25.0%）的脑组织中发现了EBV。自身抗体阳性患者的CSF蛋白水平较高（中位数：1126.00（281.00））： 1126.00 (281.00-5352.00) vs 700.00 (76.70-2899.00)，p<0.001），CSF氯化物水平较低（平均值：119.80±6.24 vs 122.84±5.26，p=0.005），CSF-葡萄糖/血清-葡萄糖比率较低（中位数：0.50[0.13-0.94] vs 0. 60[0.26-1.23]，p=0.003）、更多的脑膜炎（26/61 (42.6%) vs 12/60 (20.0%)，p=0.007）和更高的随访改良Rankin量表（mRS）评分（1 (0-6) vs 0 (0-3)，p=0.037）。Kaplan-Meier分析显示，自身抗体阳性患者的预后明显较差（p=0.031）。

综上，本研究结果提示病毒性脑炎发病时会出现自身免疫反应，中枢神经系统中的EBV增加了GFAP自身免疫的风险。

参考文献：Early autoimmunity and outcome in virus encephalitis: a retrospective study based on tissue-based assay. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2023;94:605-613.