Blood：肿瘤靶向纳米颗粒可改善BCL2和MCL1双重抑制的治疗效果
2020-10-19 星云 MedSci原创
双重抑制MCL1和BCL2蛋白可使DLBCL小鼠模型获得持久的缓解。包裹在肿瘤靶向纳米颗粒中的S63845或维奈托克可改善双重抑制MCL1和BCL2蛋白的治疗指数。
中心点：
双重抑制MCL1和BCL2蛋白可使DLBCL小鼠模型获得持久的缓解。
包裹在肿瘤靶向纳米颗粒中的S63845或维奈托克可改善双重抑制MCL1和BCL2蛋白的治疗指数。
摘要：
癌症和正常细胞利用多种抗凋亡BCL2蛋白来防止细胞死亡。靶向多种BCL2家族蛋白的治疗增强了肿瘤杀伤作用，但也与全身毒性增加有关。
近日，《Blood》上发表的一篇文章“Tumor Targeted Nanoparticles Improve Therapeutic Index of BCL2 and MCL1 dual inhibition”发现，用小分子S63845和Venetoclax（维奈托克）对MCL1和BCL2蛋白进行双重靶向抑制，可使具人DLBCL肿瘤的移植瘤小鼠获得持久的体内缓解，但伴随血液毒性和体重减轻。
为了减轻这些毒副反应，Tannan等人将S63845或维奈托克封装到靶向P-选择素的纳米颗粒中；P选择素在肿瘤内皮细胞中富集。体内外成像显示，相比于重要器官，纳米粒子优先靶向淋巴瘤细胞。
予以纳米颗粒药物后的质谱分析证实了药物在肿瘤中富集，同时血浆中的药物水平降低。此外，用纳米颗粒包裹药物使应用的药物剂量减少了3.5-6.5倍，在保证诱导持续缓解的同时将药物毒性降至了最低。
综上所述，该研究支持纳米颗粒的开发应用，以便在淋巴瘤中运送BH3类似物，同时还可广泛用于癌症治疗中的有毒药物。
原始出处：
Neeta Bala Tannan, et al. Tumor Targeted Nanoparticles Improve Therapeutic Index of BCL2 and MCL1 dual inhibition. Blood. OCTOBER 16, 2020
作者：星云
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