Diabetes：在脂肪分解中PIK3R1介导了糖皮质激素诱导的脂滴包被蛋白1磷酸化！

2017-03-18 xing.T MedSci原创

研究人员的数据表明PIK3R1在介导糖皮质激素的代谢作用所具有的新作用，独立于磷酸肌醇3-激酶的调节功能。因此，抑制脂肪细胞PIK3R1可减轻过量糖皮质激素暴露引起的脂质代谢紊乱。

糖皮质激素促进白色脂肪组织的脂肪分解，以适应应激状态下的能量需求，而多余的脂肪分解会导致代谢紊乱，包括血脂异常和肝脏脂肪变性。糖皮质激素诱导的脂肪分解需要通过蛋白激酶A（PKA）将脂滴内的胞质激素敏感性脂肪酶（HSL）和脂滴包被蛋白1（PLIN1）的磷酸化。近日，糖尿病领域权威杂志Diabetes上发表了一篇研究文章，进一步证实了糖皮质激素促进脂肪组织的分解所需要的信号分子。

研究人员以往已经证实PIK3R1（又名P85α）作为糖皮质激素受体的靶基因。但研究人员发现在脂肪组织特异性PIK3R1敲除（AKO）的小鼠中糖皮质激素可以增加HSL的磷酸化，但不能增加PLIN1的磷酸化水平。

此外，在野生型小鼠的脂滴中，HSL和PLIN1的磷酸化以及PKA的催化亚基和调节亚基被糖皮质激素明显上调。然而，这些效应在AKO小鼠明显减弱。与减少白色脂肪组织分解相一致的是，糖皮质激素引发脂肪肝和高脂血症在AKO小鼠中也有所改善。

研究人员的数据表明PIK3R1在介导糖皮质激素的代谢作用所具有的新作用，独立于磷酸肌醇3-激酶的调节功能。因此，抑制脂肪细胞PIK3R1可减轻过量糖皮质激素暴露引起的脂质代谢紊乱。

原始出处：

Taiyi Kuo, et al. Pik3r1 is Required for Glucocorticoid-induced Perilipin 1 Phosphorylation in Lipid Droplet for Adipocyte Lipolysis.Diabetes 2017 Mar; db160831. https://doi.org/10.2337/db16-0831

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作者：xing.T

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