Oncotarget:CXCL13是雄激素响应的并且参与雄激素诱导的前列腺癌细胞迁移和侵入

2017-06-28 AlexYang MedSci原创

雄激素受体(AR)是一个关键的转录因子,并且在前列腺癌(PCa)起始和进展过程中起着关键的角色。然而,AR在前列腺癌中活动的分子机制还不清楚。CXCL13是一个B细胞吸引趋化因子1(BCA-1),并且是CXC趋化因子家族的成员,还和癌症转移有关。最近,有研究结果表明,CXCL13是雄性激素响应的基因并且还参与了AR诱导的PCa细胞的迁移和侵入。在临床样本中,CXCL13在PCa组织中的表达比临近正

雄激素受体(AR)是一个关键的转录因子,并且在前列腺癌(PCa)起始和进展过程中起着关键的角色。然而,AR在前列腺癌中活动的分子机制还不清楚。CXCL13是一个B细胞吸引趋化因子1(BCA-1),并且是CXC趋化因子家族的成员,还和癌症转移有关。

最近,有研究结果表明,CXCL13是雄性激素响应的基因并且还参与了AR诱导的PCa细胞的迁移和侵入。在临床样本中,CXCL13在PCa组织中的表达比临近正常组织的表达显著性的更高。在培养基中,CXCL13的表达由雄激素-受体途径在mRNA水平和蛋白水平上调。更多的是,染色质免疫共沉淀技术在CXCL13的增强子中鉴定出了典型的雄激素响应元件(ARE),并且双荧光报告实验表明了ARE对雄性激素高度响应,然而,ARE的突变丢失了报告的活性。另外的核酸免疫沉淀实验同样也鉴定了ARE具有雄性激素响应作用。另外,CXCL13通过增加PCa细胞中的细胞周期素B1的水平促进了G2/M阶段的转换。功能研究表明减少LNCaP细胞中内源性CXCL13的表达可以显著的减弱雄激素-受体通路诱导的细胞迁移和侵入。最后,研究人员总结指出,他们的研究第一次表明了在初始前列腺癌中,CXCL13是一个AR靶标基因,并且参与了AR调控的细胞迁移和侵入。

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