NAT MED：恩曲替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌：BFAST试验证实液体活检的精准价值

靶向治疗显著改善了驱动基因突变的晚期NSCLC患者的生存率，ROS1基因融合是NSCLC中的一种罕见突变类型，大约占1-2%的病例，恩曲替尼是一种针对ROS1、TRK和ALK酪氨酸激酶的抑制剂，具有血脑屏障穿透性，对ROS1阳性NSCLC患者有效，传统组织活检存在局限性，例如组织样本获取困难、重复活检风险等，液体活检技术利用血液样本进行基因检测，克服了组织活检的局限性，并具有更快的周转时间。近期发表在《Nature Medicine》上的一篇论文，旨在评估液体活检技术在ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的应用价值，并验证恩曲替尼治疗该类患者的疗效和安全性。

方法

BFAST是一项多中心、开放标签、多队列试验，旨在评估液体活检检测到的靶标突变晚期NSCLC患者的多种靶向疗法或免疫疗法的疗效和安全性，入组了未经治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性（IIIb/IV期）NSCLC患者，患者必须具有可测量的疾病，ECOG PS评分为0-2，预期寿命至少12周，患者通过血液基因检测筛选出具有可操作基因突变的患者，根据基因突变类型，患者被分配到不同的治疗队列，包括ROS1阳性队列（队列D），队列D患者接受恩曲替尼治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回知情同意、研究终止或死亡。主要终点为研究者评估的确认ORR，次要终点为临床获益率（CBR）、DoR、PFS、OS、脑转移进展时间等。

研究结果

研究者评估的确认ORR为81.5%，达到了主要终点，独立审查机构评估的ORR为81.5%，与研究者评估结果一致。研究者评估的中位DoR为13.0个月，中位PFS为12.9个月，12个月脑转移进展率为83.5%，12个月OS率为79.0%；独立审查机构评估评估的中位DoR为16.7个月，中位PFS为14.8个月，12个月脑转移进展率为86.4%。

安全性分析

所有55名患者都接受了恩曲替尼治疗，并被纳入安全性分析，92.7%的患者报告了至少一次治疗相关不良事件（TRAE），12.7%的患者报告了至少一次严重的TRAE，20%的患者因TRAE导致剂量降低，36.4%的患者因TRAE导致剂量中断，5.5%的患者因TRAE导致治疗终止，2名患者因不良事件死亡，其中1名死于COVID-19，1名死于不明原因，研究者认为与治疗无关，最常见的3-5级TRAE是体重增加、晕厥、胸腔积液、头晕、心力衰竭、肺栓塞、尿路感染，恩曲替尼的安全性特征与之前报道的一致，没有发现新的安全性信号。

结论

BFAST队列D的结果表明，液体活检提供了一种比基于组织的检测方法更少侵入性的诊断方法，并且周转时间更快，这可能有助于加速临床决策，这些数据支持液体活检在临床决策中的临床适用性，并为恩曲替尼在ROS1阳性晚期/转移性NSCLC患者中的有效性和安全性提供了进一步证据。

原始出处

Peters, S., Gadgeel, S.M., Mok, T. et al. Entrectinib in ROS1-positive advanced non-small cell lung cancer: the phase 2/3 BFAST trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03008-4.