J Ethnopharmacol：逍遥散加减通过增强小鼠参与PI3K/Akt/mTOR通路失活的自噬，抑制小胶质细胞M1极化，逆转脂多糖诱导的抑郁样行为
2023-06-03 紫菀款冬 MedSci原创
探讨逍遥散加减(MXYS)是否通过抑制M1极化小胶质细胞介导的神经炎症和调节PI3K/Akt/mTOR通路中的自噬来发挥抗抑郁作用。
背景：逍遥散加减(MXYS)是一款以中药名方逍遥散为基础，根据中医“郁证”理论而制成的临床经验性加减方。MXYS在临床上已被证明是一种非常有效的治疗抑郁症的药物，但其抗抑郁机制尚不清楚。
越来越多的证据表明，小胶质细胞自噬和M1极化小胶质细胞(促炎表型)介导的神经炎症在抑郁症的发病机制中起关键作用。该研究旨在探讨MXYS是否通过抑制M1极化小胶质细胞介导的神经炎症和调节PI3K/Akt/mTOR通路中的自噬来发挥抗抑郁作用。
方法：采用脂多糖(LPS)诱导的抑郁小鼠和LPS刺激的N9小胶质细胞系。采用行为学试验(蔗糖偏好试验、悬尾试验和野外试验)评价MXYS的抗抑郁效果。采用尼氏染色法测定LPS处理小鼠的神经元损伤程度。采用ELISA试剂盒、Western blot和免疫荧光染色分析MXYS治疗前后促炎细胞因子水平、自噬标志物水平、小胶质细胞M1极化水平以及PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白水平。最后，研究自噬拮抗剂(3-MA)对含MXYS血清对LPS刺激下N9小胶质细胞保护作用的影响。
结果：用MXYS治疗LPS诱导的抑郁小鼠可明显逆转抑郁样行为，同时降低促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β)水平，改善前额皮质神经元损伤。MXYS抑制小胶质细胞M1极化，促进前额叶皮层自噬，LPS刺激N9细胞。
在LPS刺激的N9细胞中，MXYS含药血清对小胶质细胞M1极化的显著抑制作用被自噬拮抗剂3-MA阻断。同时，MXYS在体内外均对PI3K/Akt/mTOR通路表现出良好的抑制作用。
结论：该研究提示，MXYS对LPS诱导的抑郁症小鼠的抗抑郁作用可能与通过增强参与PI3K/Akt/mTOR通路失活的自噬来抑制小胶质细胞M1极化减轻神经炎症有关。
文献来源：
Su P, Wu M, Yin X, et al. Modified Xiaoyao San reverses lipopolysaccharide-induced depression-like behavior through suppressing microglia M1 polarization via enhancing autophagy involved in PI3K/Akt/mTOR pathway in mice [published online ahead of print, 2023 May 30]. J Ethnopharmacol. 2023;116659. doi:10.1016/j.jep.2023.116659
作者：紫菀款冬
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用科研证实传统中药的作用，探讨其机制，困难重重，但对临床工作的指导意义尚不明了。
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