Schizophrenia：精神分裂症患者中血浆基质金属蛋白酶9水平升高与抗精神病药物治疗反应不佳及白质密度缺陷的关联

本研究探讨了精神分裂症患者血浆基质金属蛋白酶9（MMP9）水平与抗精神病药物治疗反应不佳及大脑白质密度缺陷之间的关联。精神分裂症是一种严重的精神疾病，通常需要长期的药物治疗。然而，不同患者对抗精神病药物的反应差异较大，部分患者对治疗反应不佳。鉴于MMP9在氧化应激和神经炎症中的关键作用，本研究旨在评估血浆MMP9浓度是否可以作为预测抗精神病药物治疗效果的生物标志物，并探索其与大脑结构改变之间的关系。

本研究包括129名健康对照者和124名精神分裂症住院患者。这些患者在入院一周内（基线）和开始抗精神病药物治疗8周后接受了评估。研究使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测量了血浆MMP9水平，同时收集了患者的临床症状、认知功能数据，并通过磁共振成像（MRI）评估了白质密度。根据抗精神病药物治疗后的临床反应，将患者分为反应良好组和反应不佳组。

结果显示，在基线时，精神分裂症患者的血浆MMP9水平显著高于健康对照组，尤其是在治疗反应不佳的患者中。此外，治疗反应不佳患者的MMP9水平与右侧颞上回白质密度显著负相关，并且与治疗后认知症状的改善负相关。相比之下，治疗反应良好患者的MMP9水平与健康对照组无显著差异，也未发现其与认知症状或白质密度之间的显著关联。

图1.患者的流程图

在方法上，研究使用了非参数检验、独立样本t检验和相关分析等多种统计方法，并通过多变量二元逻辑回归模型评估了基线MMP9水平对抗精神病药物治疗反应的预测能力。研究发现，基线MMP9水平越高，患者对抗精神病药物的治疗反应越差，这表明MMP9可能是一个有效的预测标志物，用于识别那些对抗精神病药物治疗反应不佳的患者。

图2.基线MMP9水平与PANSS总分百分比减少量之间的负相关关系

研究结果表明，血浆MMP9水平升高与精神分裂症患者的白质密度缺陷和认知功能障碍相关，尤其是在治疗反应不佳的患者中。这些发现为个体化治疗提供了新的方向，即在治疗开始前识别高MMP9水平的患者，可能有助于优化治疗方案，改善临床结局。

原始出处：
Li, X., Wang, X., Yang, Y., Zhou, J., Wu, X., Zhao, J., Zhang, J., Guo, X., Shao, M., Song, M., Su, X., Han, Y., Liu, Q., Chen, T., Zhang, L., Liu, B., Yue, W., Lv, L., & Li, W. (2024). Elevated plasma matrix metalloproteinase 9 in schizophrenia patients associated with poor antipsychotic treatment response and white matter density deficits. *Schizophrenia*, 10(71). https://doi.org/10.1038/s41537-024-00494-w