Blood：嵌合抗原受体T细胞疗法的临床效果、管理和神经毒性

2019-04-01 MedSci MedSci原创

中心点：CAR T细胞治疗后的神经毒性与细胞因子释放综合征相关，血清炎症标志物水平与严重程度相关。3-4级神经毒性是总体存活率的负性预后因素，类固醇短暂治疗不能改变预后。摘要：嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已成为一类有望用于难治性恶性肿瘤的以细胞为基础的免疫疗法。神经毒性是CAR T细胞疗法的常见的可能会危及生命的副作用，限制了CAR T细胞疗法的临床应用。Philipp Karschnia等

中心点：

CAR T细胞治疗后的神经毒性与细胞因子释放综合征相关，血清炎症标志物水平与严重程度相关。

3-4级神经毒性是总体存活率的负性预后因素，类固醇短暂治疗不能改变预后。

摘要：

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已成为一类有望用于难治性恶性肿瘤的以细胞为基础的免疫疗法。神经毒性是CAR T细胞疗法的常见的可能会危及生命的副作用，限制了CAR T细胞疗法的临床应用。

Philipp Karschnia等人对在麻省总医院采用CAR T细胞治疗后出现神经毒性综合征的25例成年患者的临床表型和治疗进行汇总。其中23位为采用CD19靶向的CAR T细胞治疗的非霍奇金淋巴瘤患者，1位是采用CD19靶向的CAR T细胞治疗的急性淋巴细胞白血病患者，1位采用AFP靶向的CAR T细胞治疗的肝细胞癌患者。

12位（48%）患者出现1-2级神经毒性，13位（52%）患者出现3-4级神经毒性。研究人员发现输注CAR T细胞时出现的血小板计数降低与重度神经毒性相关（p=0.030）。24位（96%）患者出现细胞因子释放综合征。血清铁蛋白水平随着神经症状的出现而达到高峰，铁蛋白水平越高，神经毒性越严重。3-4级神经毒性与总体存活率负相关（p=0.013）。

整个队列的总体存活期的中位值为54.7周。8位（32%）出现3-4级神经毒性的患者死亡，出现1-2级神经毒性的患者无死亡。发生3-4级神经毒性的患者治疗前转氨酶升高更常见，与无进展存活期负相关（p=0.048）。

研究人员未发现类固醇治疗7天及以上（与治疗不足7天相比）可改变患者的预后。CAR T细胞介导的神经毒性的管理值得通过前瞻性临床试验进一步进行评估。

原始出处：

Philipp Karschnia， et al. Clinical presentation， management， and biomarkers of neurotoxicity after adoptive immunotherapy with CAR T-cells. Blood 2019 ：blood-2018-12-893396； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-12-893396

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