Hypertension：基质金属蛋白酶-1组织抑制剂促进心肌纤维化！

2017-04-04 xing.T MedSci原创

本研究在促进心肌纤维化上确定了TIMP-1的一种新的基质金属蛋白酶–独立功能。因此，在开发抗纤维化治疗中针对TIMP1可能是一条重要途径。

纤维化是细胞外基质的胶原纤维过度积累所致。纤维化是各种心肌病的一个关键特征，并且会损伤心脏收缩和舒张功能。基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP-1）在心肌纤维化中持续上调，并且可以作为一种纤维化指标。然而，它仍然是TIMP-1是否会通过基质金属蛋白酶或通过基质金属蛋白酶–依赖的通路抑制细胞外基质降解促进组织纤维化尚不明确。近日，心血管权威杂志Hypertension上针对这一问题发表了一篇研究文章。

研究人员采用TIMP1基因缺陷小鼠和2个心肌纤维化在体动物模型（血管紧张素II灌注和心脏压力负荷超载）以及在成人心脏成纤维细胞和扩张型心肌病（DCM）纤维化心肌进行离体分析评估了TIMP1在心肌纤维化中的功能。TIMP1缺失显著降低心肌病动物模型的心肌纤维化。

研究人员确定了TIMP1的一个新的作用机制，独立于它的基质金属蛋白酶-抑制功能，在心肌成纤维细胞上，它介导了CD63（细胞表面TIMP1受体）和整合素β1之间的相关性，促进Smad2/3和β-连环蛋白的启动激活和核转位，导致从头合成胶原。这种机制在体内、在培养的心脏成纤维细胞以及人的心肌纤维化心肌中也都可以观察到。此外，长期压力超负荷后，TIMP1缺失可以持续减少心肌纤维化，并改善舒张功能不全。

本研究在促进心肌纤维化上确定了TIMP-1的一种新的基质金属蛋白酶–独立功能。因此，在开发抗纤维化治疗中针对TIMP1可能是一条重要途径。

原始出处：

Abhijit Takawale, et al. Tissue Inhibitor of Matrix Metalloproteinase-1 Promotes Myocardial Fibrosis by Mediating CD63–Integrin β1 Interaction.Hypertension. 2017. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09045

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作者：xing.T

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