Pharmaceutics :Tirbanibuin治疗斑块型银屑病的研究

2022-11-16 医路坦克 MedSci原创

银屑病有三种主要的治疗方法:局部治疗(维生素D类似物、皮质类固醇、蒽林/地蒽酚和局部维甲酸)、光疗(紫外线治疗)和全身治疗(甲氨蝶呤、环孢霉素、生物制剂和小分子口服药物)。

背景:斑块型银屑病,或普通银屑病,是一种常见的慢性皮肤病,主要特征是带有鳞屑的炎症斑块。银屑病影响全球总人口的大约1–3%,其中慢性斑块型银屑病占所有病例的大约80–90%。根据之前的研究,美国有超过750万成年人患有银屑病,不同种族人群的患病率为1.4-3.6%。此外,台湾银屑病的患病率约为0.19-0.24%。有证据表明,银屑病的患病率可能正在增加,发生在所有年龄,没有性别偏好。银屑病是一种免疫介导的疾病,增生的角质细胞和炎症反应之间存在复杂的相互作用。遗传、环境和免疫因素可能导致人群中银屑病患病率的差异。

此外,这些因素可能诱发银屑病,并影响病程、相关合并症、皮肤反应和治疗结果。虽然银屑病通常不会危及生命,但它会对身体、心理和社会健康产生深远的影响。

银屑病有三种主要的治疗方法:局部治疗(维生素D类似物、皮质类固醇、蒽林/地蒽酚和局部维甲酸)、光疗(紫外线治疗)和全身治疗(甲氨蝶呤、环孢霉素、生物制剂和小分子口服药物)。治疗是基于银屑病发病时的严重程度。尽管主要由于生物制剂的引入,银屑病的治疗效果取得了重大进展,但约80%的银屑病患者仅进行了局部治疗。一般来说,除了对反应不足的病例进行光疗外,还对轻度、局部和稳定的银屑病患者进行部治疗。与全身治疗相比,局部治疗的发展相对滞后,尽管美国美国食品药品监督管理局(FDA)最近批准了一些具有新作用模式的局部治疗药物用于银屑病,包括芳香烃受体激动剂和磷酸二酯酶-4抑制剂。然而,它们的效果是中等的,仍然需要一种替代的局部治疗银屑病的方法。

替巴尼布林,也被称为KX2-391或KX01,是一种新的Src信号转导抑制剂,对永生化的人角质形成细胞具有强大的抗增殖活性。此外,体外和体内实验都表明,KX01阻止了癌细胞的细胞周期,促进了细胞的凋亡。药理学研究表明,KX01可抑制微管蛋白聚合并干扰Src酪氨酸激酶信号转导。KX01在2020年和2021年获得了FDA和欧盟的营销批准,用于面部或头皮光化性角化病的局部治疗,应用疗程为5天。从临床前的数据来看,KX01可以抑制人角质形成细胞的生长,促进异常增殖的角质形成细胞的凋亡。此外,KX01能够抑制血管生成,防止T细胞迁移到皮肤。通过这些机制,KX01可能具有治疗银屑病的潜力。

目的:该研究的主要目的是评估三种不同强度的KX01软膏在斑块型银屑病患者中的安全性和耐受性。第二个目的是获得关于三种不同强度的KX01软膏在斑块型银屑病患者中的活性的证据。

方法:我们从台湾的两个医学中心招募了28名患者。这项研究分四个阶段进行。双盲治疗在第一阶段(KX01 0.01% +安慰剂,两轮为期两周的治疗)和第二阶段(KX01 0.1% +安慰剂,四周)中随机分组,并在第三阶段(KX01 1%,五天)和第四阶段(KX01 1%,四周中每周五天)中开放标记。确定安全性、耐受性、KX01浓度、靶区评分、医生总体评估和疾病复发。

结果:大多数治疗中出现的不良事件是轻度至中度的用药部位反应。来自IV期组的三名(50.0%)受试者的目标区域评分(TAS50)下降了≥50%,而两名受试者(33.3%)的医师总体评估评分出现了具有临床意义的改善。KX01 0.01%、0.1%和1%是安全和耐受性良好的。

表1 安全性总结

图1 (A)单臂KX01 1%组IV期靶点病变的TAS评分。(B)单臂KX01 1%组IV期靶区PGA评分

图2 两名参与者在第四阶段接受局部KX01治疗的代表性照片

结论:KX01 1%在4周时显示出治疗斑块型银屑病的有希望的活性。

原文出处:

Hong JB,  Wu PY,  Qin A,et al.Topical Tirbanibulin, a Dual Src Kinase and Tubulin Polymerization Inhibitor, for the Treatment of Plaque-Type Psoriasis: Phase I Results.Pharmaceutics 2022 Oct 11;14(10) .

作者:医路坦克



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

Front Cell Dev:银屑病患者外周血不变性自然杀伤T细胞调节异常

银屑病是一种常见的免疫介导的皮肤病,涉及T细胞介导的免疫,本文探讨了银屑病患者外周血NKT细胞的表达及Suckinumab对其的影响。

JEADV:1例斑块型银屑病患者在接种新冠疫苗后出现泛发性脓疱性银屑病红斑,并用risankizumab成功治疗

随着新冠肺炎疫苗的广泛使用,出现了几种皮肤不良反应,包括先前存在的皮肤病:1例斑块型银屑病患者在接种新冠疫苗后出现泛发性脓疱性银屑病红斑,并用risankizumab成功治疗

ADV:在斑块型银屑病儿童患者中甲氨蝶呤有效性,不良事件和叶酸方案的研究

在儿科银屑病中,很少有研究评估甲氨蝶呤的有效性、不良事件和叶酸方案。因此,本研究前瞻性地评估了甲氨蝶呤在现实环境中对儿童银屑病患者的不良事件和有效性。

Int J Biometeorol:水疗治疗斑块型银屑病真的有效吗?

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,本研究评估至少1年以来斑块型银屑病患者进行为期3周的皮肤科水疗法的早期和长期效益。

Front Microbiol:斑块型和点滴型银屑病患者皮肤和咽部微生物区系的差异

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,本研究利用16S rRNA基因的高通量测序方法,对LPP、SPP和GP患者的皮肤和咽部微生物区系进行了分析,旨在为银屑病亚型的鉴别诊断和发病机制提供理论依据。

CCID:Ixekizumab、Secukinumab、Guselkumab和Adalimumab在中国T治疗斑块型银屑病的临床应用相关的药物生存结局

生物制剂在治疗中-重度斑块型银屑病患者方面取得了巨大成功,与靶向TNF-α的生物制剂相比,IL-17或IL-23靶向抗体抑制剂在3期临床试验中表现出显著疗效。