CRISPR基因编辑技术发现急性髓性白血病（AML）新治疗靶标

2016-10-24 细胞培养俱乐部池羽细胞培养俱乐部

日前，在一项新的研究中，来自英国剑桥大学的研究人员和他们的合作研究者对一种CRISPR基因编辑技术进行改进研究，并利用它发现急性髓性白血病（AML）的新的治疗靶标。在他们的研究成果中鉴定出大量基因可能作为抗AML疗法的潜在靶标，与此同时描述了抑制这些基因中的一种，即KAT2A，破坏AML细胞的机制，以及怎样的操作可以同时不会伤害非白血病血细胞。（下图是这项研究的图表研究结果）AML：acute m

日前，在一项新的研究中，来自英国剑桥大学的研究人员和他们的合作研究者对一种CRISPR基因编辑技术进行改进研究，并利用它发现急性髓性白血病（AML）的新的治疗靶标。在他们的研究成果中鉴定出大量基因可能作为抗AML疗法的潜在靶标，与此同时描述了抑制这些基因中的一种，即KAT2A，破坏AML细胞的机制，以及怎样的操作可以同时不会伤害非白血病血细胞。
（下图是这项研究的图表研究结果）

AML：acute myelocytic leukemia 即急性髓细胞白血病，是一类白血病的总称，临床中急性骨髓系白血病可分为M0~M7一共8种。AML细胞（一种癌细胞）将骨髓中的健康细胞挤出去。它们快速地增殖和干扰骨髓制造正常血细胞的能力，从而导致威胁生命的感染和流血。目前，治疗AML的方法在过去很长一段时间内并没有发生变化，从目前的临床数据来看，仅仅三分之一的患者可以存活。

在这项研究中，研究人员研究了鉴定出治疗AML的新方法，他们利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对AML细胞进行筛选，因为这样可以寻找它们的弱点。CRISPR-Cas9基因编辑技术能够被用来破坏和摧毁细胞基因组中的靶基因。研究过程中，他们对CRISPR-Cas9技术进行优化，以便高效地破坏AML细胞基因组中的所有基因，同时也希望能够实现逐个高效破坏。

Genetic and Pharmacological Validation of Screen Hits

在这项研究中，科研人员选择KAT2A基因开展进一步研究。通过利用基因技术和基于药物的技术抑制KAT2A，结果表明破坏这个基因会降低AML细胞的生长和存活，但是对正常的血细胞没有影响。研究人员随后破坏转基因小鼠体内的AML细胞中的KAT2A基因，并且观察对这种血癌的影响。当KAT2A基因受到破坏时，这些小鼠活得更长。

Genetic and Pharmacological Validation of Screen Hits

在此之前，通过对AML细胞基因组进行筛选CRISPR-Cas9技术进行改进，并利用它对CRISPR-Cas9技术进行改进，研究人员发现大约500个基因是AML细胞存活所必需的，包括200多个可能被用于药物设计的基因。前人的研究表明，，有一小部分基因，包括DOT1L、BCL2和MEN1已被确定为治疗靶标，但是与此同时，它们当中的大多数是新的基因，这就为开发有效地抵抗这种疾病的疗法提供很多可能。

这项最新的研究为未来的AML疗法鉴定出很多潜在的基因靶标。目前，治疗AML有很多待选的基因靶点。但是，从本研究结果中1我们可以看到，KAT2A这个基因靶点作为治疗的靶点有很多的优点。这项研究将为治疗AML提供新的思路和希望。

原始出处：

A CRISPR Dropout Screen Identifies Genetic Vulnerabilities and Therapeutic Targets in Acute Myeloid Leukemia. Cell Reports 17(4):1193-1205. October 2016

作者：细胞培养俱乐部池羽

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