JAMA Oncol：阑尾癌患者的遗传性癌症易感基因变异情况

APC、BMPR1A、CDH1、CHEK2、EPCAM、MLH1、MSH2、MSH6、MUTYH、PMS2、PTEN、SMAD4、STK11和TP53基因的胚系变异与胃肠癌的易感性相关。阑尾癌作为一种罕见的癌症，其易感性一直未得到充分地评估。

该研究评估了阑尾癌患者的遗传癌症易感基因序列变异的发生率，同时谱及该人群胚系基因检测的实用性。

纳入了于2012年3月1日至2016年12月31日期间在一家临床检测实验室进行了14个癌症易感基因的胚系变异检测的阑尾癌患者。从临床医生填写的检查申请单中获得患者的临床史、个人史和家族史。多基因组检测采用定向自定义捕获、测序和染色体重排分析。主要终点是阑尾癌患者的胚系变异、发生率和频谱。

检出的基因变异

在131位阑尾癌患者（90位女性[68.7%]）中，在15位患者（11.5%）中共检测出16个有害变异。相似的，在74位阑尾炎是首发且唯一原发肿瘤的患者中，有8位患者（10.8%）至少携带一个癌症易感基因的有害变异。总体上，6位（4.6%）患者携带MUTYH基因有害变异（5例单等位MUTYH基因变异和1例双等位MUTYH基因变异）。4位林奇综合征的患者均携带MLH1基因变异，其中3位确诊阑尾癌时在50岁及以上。5位（3.8%）患者在其他癌症易感基因上携带有害变异（1例APC[c.3920T>A, p.I1307K]，2例CHEK2 [c.470T>C, p.I157T], 1例SMAD4 [c.263 287dup, p.L98IFS*14]和1例TP53 [c.524G>A, p.R175H]）。

总体上，每10位接受遗传癌症易感性检测的阑尾癌患者中就有一位携带与癌症易感性相关的遗传基因变异。鉴于胚系基因变异的高频率和广谱，这些数据表明，可能需要对所有诊断为这种罕见恶性肿瘤的患者进行遗传评估。

原始出处：

Holowatyj AN, Washington MK, Tavtigian SV, Eng C, Horton C. Inherited Cancer Susceptibility Gene Sequence Variations Among Patients With Appendix Cancer. JAMA Oncol. Published online November 11, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.5425