Haematologica | 卡非佐米、沙利度胺和地塞米松用于多发性骨髓瘤复发或难治患者：ALLG MM018/AMN002 单臂多中心II期研究的最终报告

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性浆细胞肿瘤，患者通常会经历多次复发和耐药周期，大多数患者最终会对治疗产生耐药性，随着新型药物的不断推出，尤其是蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和单克隆抗体的应用，MM患者的生存期得到了显著延长，在管理MM复发或难治患者时，需要考虑先前药物暴露、反应和毒性等因素，尽管有新型药物可供选择，但在某些司法管辖区，患者对新型药物的可及性有限，在2000年代末，来那度胺和地塞米松(Rd)是早期MM复发患者标准的一线治疗，该研究旨在评估固定疗程的卡非佐米、沙利度胺和地塞米松(KTd)在1-3线治疗后的MM复发或难治患者中的安全性和有效性，沙利度胺作为第一代免疫调节药物，在亚太地区比来那度胺更为经济实惠。

方法

纳入年龄≥18岁来自ALLG或≥21岁来自AMN的诊断为复发或难治MM患者，具有可测量疾病，有1-3线治疗史，ECOG评分0-2，且血液学、肾功能和肝功能正常，采用固定疗程18个月，包含12个诱导周期和6个维持周期，诱导阶段，患者接受卡非佐米20mg/m2 iv d1和d2，随后增至27mg/m2 d8-16，年龄<75岁者进一步增至56mg/m2 d8-16，≥75岁者增至36mg/m2 d8-16，同时给予沙利度胺100mg po d1-28，地塞米松40mg po d1、8、15、22，维持阶段停用沙利度胺，卡非佐米和地塞米松继续给药。主要终点是评估PFS，次要终点包括ORR、OS、DOR、安全性等。

研究结果

共有93例患者入组，中位随访时间为26.4个月，中位PFS为22.3个月，6.5个月PFS率为80.4%，2年PFS率为46.3%，中位OS尚未达到，2年OS率为73.8%，总体应答率为88%，亚洲和非亚洲患者之间在应答深度、PFS和OS方面无显著差异，中位达到首次应答时间为0.92个月，达到最佳应答时间为3.65个月，达到PR及以上患者的中位DOR为22.6个月，中位TTP为23.4个月，2年TTP率为49.7%。

安全性

90例患者至少接受了1次研究治疗，中位治疗持续时间为14.2个月，99%的患者报告了至少1种AE，74%的患者报告了与卡非佐米相关的AE，66%的患者报告了与地塞米松相关的AE，76%的患者报告了与沙利度胺相关的AE，最常见的AE包括呼吸困难(38.9%)、上呼吸道感染(36.7%)、外周感觉神经病变(31.1%)、疲劳(26.7%)和外周水肿(23.3%)，76%的患者报告了≥3级AE，61%的患者报告了严重AE，最常见的血液学AE包括中性粒细胞减少(11.1%)、血小板减少(11.1%)、贫血(8.9%)、溶血(7.8%)和血栓性血小板减少性紫癜(TTP,2.2%)，≥3级血液学AE包括中性粒细胞减少(8.9%)、血小板减少(4.4%)、贫血(2.2%)和TTP(2.2%)，其他需要关注的AE包括高血压(22.2%)、肌无力(20.0%)、血栓栓塞事件(11.1%)、心衰(2.2%)和TTP(2.2%)，32%的患者在治疗期间或停药30天内死亡，其中23例(79%)死于MM，4例死于感染，1例死于心脏病，1例死于交通事故。总体而言，KTd方案的安全性与其单药的安全性一致，需要积极管理AE。

结论

卡非佐米、沙利度胺和地塞米松联合使用在MM复发或难治患者中表现出良好的耐受性和疗效，尽管治疗期限固定为18个月，KTd方案的中位PFS达到22.3个月，与KRd方案的PFS相当，KTd方案在亚洲和非亚洲患者中的疗效相当，整体应答率高达88%，卡非佐米相关的AE需要积极管理，但整体安全性与其单药一致，可作为KRd的替代方案，继续使用卡非佐米直到疾病进展可能进一步提高PFS，这一策略在ENDEAVOR研究中已证实安全有效，KTd方案可能是KRd的一个替代方案。综上所述，KTd方案是一个安全有效的治疗选择，可用于MM复发或难治患者。

原始出处

Ninkovic S, et al. 2024. Carfilzomib, thalidomide, and dexamethasone is safe and effective in relapsed and/or refractory multiple myeloma: final report of the single arm, multicenter phase II ALLG MM018/AMN002 study. Haematologica.