Alzheimers Dement：血液中的神经退行性蛋白，可提前预测痴呆
2022-03-14 Freeman MedSci原创
GFAP可能是在p-tau181和NfL之前增加的早期AD生物标志物
血液中的NfL和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）也显示出判断AD/痴呆和认知能力下降的强大能力。随着美国食品和药物管理局（FDA）批准第一种疾病修饰疗法，通过血液生物标志物进行风险评估可能成为识别可能从治疗中获益最多的个体的关键。
以前对血液中p-tau181的研究随访有限，但有理论认为p-tau181的水平可能在诊断前十多年就已上升。此外，GFAP也被认为是AD的早期标志物，但长期关联证据很少。此外，应该评估重要的风险因素的影响--如载脂蛋白E（APOE）状态--在痴呆症及其进展中起着至关重要的作用，以便更好地根据这些生物标志物进行风险分层。
藉此，德国海德堡大学的Hannah Stocker等人，探究了基线时血浆测量的p-tau181、GFAP和NfL水平与社区队列研究中临床AD发病风险之间的关联，并通过与血管性痴呆（VD）和混合性痴呆（MD）发病率的比较来评估疾病的特异性，同时探讨基线时心血管健康和APOE基因型对血浆生物标志物和痴呆风险之间关联的影响。
他们在一个社区队列中，使用单分子阵列技术对768名参与者（50-75岁）的基线生物标志物水平进行了17年的跟踪调查。评估了生物标志物与AD、血管性痴呆和混合性痴呆发病率之间的关系。
他们发现：GFAP与临床AD发病率相关，甚至在诊断前十年以上（9-17年），而p-tau181和NfL与更多的中度AD风险相关（9年内）。
在心血管健康和p-tau181/NfL之间发现了明显的相互作用。
该研究的重要意义在于发现了：GFAP可能是在p-tau181和NfL之前增加的早期AD生物标志物，在生物标志物风险分层中应考虑心血管健康的效果调节作用。
原文出处：
Stocker H, Beyer L, Perna L, Rujescu D, Holleczek B, Beyreuther K, Stockmann J, Schöttker B, Gerwert K, Brenner H. Association of plasma biomarkers, p-tau181, glial fibrillary acidic protein, and neurofilament light, with intermediate and long-term clinical Alzheimer's disease risk: Results from a prospective cohort followed over 17 years. Alzheimers Dement. 2022 Mar 2. doi: 10.1002/alz.12614. Epub ahead of print. PMID: 35234335.
作者：Freeman
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