Hum Mol Genet：大肠癌组织缺氧区可改变miRNAs的表达
2017-11-12 MedSci MedSci原创
实体瘤具有氧气梯度和接近及完全缺氧的区域。缺氧导致结直肠癌（CRC）对5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗的敏感性降低。微小RNA（miRNAs）是缺氧传感器，且与正常氧含量（20.9％）相比，维持在缺氧条件下（1％和0.2％氧气）的6种CRC细胞系（结肠癌：DLD-1，HCT116和HT29；直肠癌：HT55，SW837和VACO4S）中的miRNAs持续改变 。CRC细胞系也显示，在缺氧条件下氨基酸代
实体瘤具有氧气梯度和接近及完全缺氧的区域。缺氧导致结直肠癌（CRC）对5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗的敏感性降低。
微小RNA（miRNAs）是缺氧传感器，且与正常氧含量（20.9％）相比，维持在缺氧条件下（1％和0.2％氧气）的6种CRC细胞系（结肠癌：DLD-1，HCT116和HT29；直肠癌：HT55，SW837和VACO4S）中的miRNAs持续改变 。
CRC细胞系也显示，在缺氧条件下氨基酸代谢改变，并且在四种代谢途径中预测缺氧应答的miRNA的靶基因：β-丙氨酸， 缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，氨酰tRNA，丙氨酸，天冬氨酸和谷氨酸。CRC组织低氧区miR-210的表达增加，缺氧反应的miR-21和miR-30d（而不是miR-210）在5-FU抗性CRCs中明显增加。使用miR-21和miR-30d拮抗处理低氧CRC细胞可使得其对5-FU敏感。
综上所述，该研究结果强调了缺氧引起复杂性和肿瘤异质性。MiR-210作为缺氧生物标志物，靶向miR-21和miR-30d和/或氨基酸代谢途径可能提供转化机会。
原始出处：
Nijhuis A, Thompson H, et al., Remodelling of microRNAs in colorectal cancer by hypoxia alters metabolism profiles and 5-fluorouracil resistance. Hum Mol Genet. 2017 Apr 15;26(8):1552-1564. doi: 10.1093/hmg/ddx059.
作者：MedSci
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