Blood：为什么感染埃博拉病毒会增加患淋巴瘤的风险？

2017-10-30 qinqiyun MedSci原创

埃博拉病毒（EBV）在大部分人类宿主的B淋巴细胞中持续存在，与多种B细胞淋巴瘤相关。潜伏感染期，EBV翻译合成隐匿膜蛋白2A（LMP2A）来模拟宿主B细胞受体（BCR）的信号通路，以此维持B细胞存活。在活体内研究LMP2A在淋巴瘤发生过程的作用，研究人员发现在转基因小鼠模型中，LMP2A通过使B细胞逃逸p53信号通路介导的MYC-诱导的细胞凋亡，从而使MYC所驱动的淋巴瘤快速发生。

关键点：

LMP2A可增强MYC的表达，然后通过Cks1快速降解p27^kip1肿瘤抑制因子。

Cks1失活，可恢复肿瘤抑制因子p27^kip1的表达水平，并延缓LMP2A介导的淋巴瘤发生。

摘要：

埃博拉病毒（EBV）在大部分人类宿主的B淋巴细胞中持续存在，与多种B细胞淋巴瘤相关。潜伏感染期，EBV翻译合成隐匿膜蛋白2A（LMP2A）来模拟宿主B细胞受体（BCR）的信号通路，以此维持B细胞存活。

在活体内研究LMP2A在淋巴瘤发生过程的作用，研究人员发现在转基因小鼠模型中，LMP2A通过使B细胞逃逸p53信号通路介导的MYC-诱导的细胞凋亡，从而使MYC所驱动的淋巴瘤快速发生。

然而，LMP2A促进转录的机制尚不明确，Kamonwan Fish等人近期研究发现LMP2A可通过增强MYC的表达和肿瘤抑制因子p27^kip1 MYC依赖性的降解来促进B细胞增生。

衔接蛋白（Cks1，SCF^Skp2泛素化连接酶复合物的辅因子、MYC的下游靶点）失活，可增加恶性肿瘤前期p27^kip1的表达。

在表达LMP2A的小鼠中，Cks1缺陷可减轻脾脏重量、修复B细胞滤泡形成、抑制前肿瘤B细胞的细胞周期进展，从而延长MYC驱动的肿瘤发生。

Kamonwan Fish等人的研究表明，LMP2A利用MYC在细胞周期中的作用，特别是在p27^kip1降解过程中，来加速活体内淋巴瘤的生成。研究结果揭示了EBV影响MYC在恶性转化中的作用的新的机制，为靶向EBV在细胞周期中的作用提供理论。

原始出处：

Kamonwan Fish，et al.EBV latent membrane protein 2A orchestrates p27kip1 degradation via Cks1 to accelerate MYC-driven lymphoma in mice.Blood 2017 ：blood-2017-07-796821； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-07-796821

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作者：qinqiyun

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