ASH 2022：辉瑞CD3/BCMA双抗Elranatamab治疗RRMM结果公布

辉瑞的Elranatamab目前处于III期临床阶段，是继强生teclistamab之后，进展最快的CD3/BCMA双抗。本次大会上，辉瑞公布了2项关于Elranatamab的临床结果。Elranatamab前不久刚刚获得FDA突破性疗法认证。

MagnetisMM-1研究

MagnetisMM-1是正在进行的首个人体研究，截至2022年6月22日，共有55名患者接受了elranatamab（≥215μg/kg，SC）单药治疗。患者既往治疗中位线数为5(范围2-14)。

中位随访12.0个月（范围 0.3-29.0），根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）确认的ORR为64%，56%患者达到VGPR或更好，38%(21/55)达到CR或更好。即使之前接受过BCMA靶向治疗（抗体药物偶联物、嵌合抗原受体T细胞治疗或两者）的13名患者中，也获得54% (7/13) 的缓解，其中46% (6/13)获得了VGPR或更好，初步证明了elranatamab仍具备了抢夺BCMA靶向疗法难治性患者的潜力。

最常见的TEAE包括CRS、中性粒细胞减少、贫血、注射部位反应和淋巴细胞减少。推荐剂量（1000µg/kg或76mg）的CRS总发生率为67%，仅限于1级 (33%) 或2级(33%)，没有3级或更高级别的事件。

Magnetismm-3研究

MagnetisMM-3 研究的队列 A 招募了 123 名多发性骨髓瘤患者，这些患者至少对一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节药物和一种抗 CD38 抗体无效。 患者接受过的既往治疗中位数为 5.0（范围 2-22），大多数为三级难治性 (96.7%)，近一半为五级难治性 (42.3%)。

在治疗的第一周，患者接受了 elranatamab 递增皮下给药以减轻不良事件。 递增剂量包括第 1 天 12 mg elranatamab，然后第 4 天 32 mg。第一周后，每周一次皮下注射 elranatamab 76 mg。 递增剂量是在研究的后期开始的，123 名患者中有 119 名接受了这种方式的治疗。 对乙酰氨基酚、苯海拉明和地塞米松的术前给药也在前 3 剂 elranatamab 之前给药。 

患者的中位年龄为 68 岁（范围 36-89），ECOG 体能评分为 0（36.6%）、1（57.7%）和 2（5.7%）。 大多数是男性 (55.3%)，大多数是白人 (58.5%)。 四分之一的患者 (25.2%) 存在高危细胞遗传学，近三分之一的患者存在髓外疾病 (31.7%)。 根据修订后的多发性骨髓瘤国际分期系统，15.4% 的患者为 III 期疾病，其余患者为 I 期 (22.8%)、II 期 (55.3%) 或未知 (6.5%)。

在 ASH 报告的数据截止日期，即 2022 年 10 月 14 日，中位随访时间为 10.4 个月，中位治疗持续时间为 5.6 个月。 在分析时尚未达到中位反应持续时间，在数据截止时仍有 77.3% 的反应仍在进行中 (n = 58/75)。 9 个月持续缓解率为 84.4%，9 个月无进展生存率为 63.0%。

停用 elranatamab 的主要原因是疾病进展 (35.0%)，其中 10.6% 因不良事件 (AE) 和 6.5% 因死亡而停用 elranatamab。 TEAE 导致 15.4% 的患者永久停用 elranatamab。 最常报告的严重程度为 3/4 级的 TEAE 是中性粒细胞减少症 (48.0%)、贫血 (36.6%)、淋巴细胞减少症 (24.4%)、血小板减少症 (22.0%)、COVID-19 (11.4%) 和低钾血症 (9.8%) ). 研究中有 21 例 5 级 TEAE，其中 2 例被研究人员认为与治疗相关（假单胞菌肺炎和发育迟缓）。

66.7% 的患者报告了任何级别的感染，其中 35.0% 的患者经历了 3/4 级感染。 25.2% 的患者经历过任何级别的 COVID-19 相关 TEAE。 感染导致 6.5% 的患者永久停用 elranatamab。 在研究过程中，40.7% 的患者接受了静脉注射免疫球蛋白以抵抗感染。 26% 的患者出现注射部位反应，严重程度均为 1/2 级。 

使用美国移植和细胞治疗学会标准评估细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)，所有事件的严重程度均被视为 1 级或 2 级。 在接受递增剂量的患者中，56.3% 的患者出现 CRS，3.4% 的患者出现 ICANS。 在 CRS 或 ICANS 患者中，分别有 22.7% 和 1.7% 接受了托珠单抗（Actemra）治疗，分别有 8.4% 和 1.7% 接受了类固醇治疗。 CRS/ICANS 的中位解决时间为 2.0 天，并且没有因这些 AE 而停药。 CRS 发生较早，90.6% 的病例发生在升级阶段，98.8% 的事件发生在前 3 剂中。

更多的研究

有几项正在进行的 3 期研究探索 elranatamab 单独或联合治疗多发性骨髓瘤患者。 3 期 MagnetisMM-5 研究 (NCT05020236) 正在评估 BCMA/CD3 双特异性药物作为单一药物，并与 daratumumab (Darzalex) 联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。 3 期 MagnetisMM-7 研究 (NCT05317416) 正在研究将 elranatamab 作为新诊断多发性骨髓瘤患者的维持治疗与来那度胺进行比较。

参考资料：

1. Bahlis NJ, Tomasson MH, Mohty M, et al. Efficacy and Safety of Elranatamab in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Naïve to B-Cell Maturation Antigen (BCMA)-Directed Therapies: Results from Cohort A of the Magnetismm-3 Study. Blood. 2022;140(suppl 1):391-393. doi:10.1182/blood-2022-162440
2. Pfizer’s elranatamab granted FDA breakthrough therapy designation for relapsed or refractory multiple myeloma. News release. Pfizer Inc. November 3, 2022. Accessed December 10, 2022. bit.ly/3T20rbE