Arch Bronconeumol：阻塞性睡眠呼吸暂停对难治性高血压患者亚临床靶器官损伤的影响

引言

高血压是一种常见的慢性病，会增加心血管事件的风险，如心脏病、中风和肾功能不全。在所有高血压患者中，顽固性高血压（Resistant Hypertension, RH）是最为严重的一类。顽固性高血压指的是即使使用了三种或更多的抗高血压药物（其中包括一种利尿剂），血压仍然未能达到目标水平。这类患者面临更高的心血管并发症和亚临床器官损伤（Subclinical Organ Damage, SOD）的风险，包括血管、心脏和肾脏的损伤。因此，RH患者的健康状况和预后较差，迫切需要明确导致这一群体健康恶化的因素。

近年来，越来越多的研究表明，阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea, OSA）与高血压之间存在密切的联系，尤其是在RH患者中，OSA的患病率较高。OSA是一种常见的睡眠呼吸障碍，表现为睡眠期间上呼吸道反复阻塞，导致夜间间歇性低氧血症和睡眠质量下降。OSA不仅可以加剧高血压的控制难度，还可能通过慢性缺氧和交感神经系统的激活，进一步导致器官损伤。因此，我们的研究旨在探讨OSA及其治疗在顽固性高血压患者中的作用，尤其是其对亚临床器官损伤的影响。

方法

本研究是SARAH研究的附属分析。SARAH研究是一项多中心观察性队列研究，旨在评估OSA对RH患者的影响。为了进行此次分析，我们选择了正在接受睡眠监测的RH患者，且这些患者必须提供至少一项SOD相关变量的数据，包括血管、心脏或肾脏损伤的指标。患者被随访了三年，以观察OSA对器官损伤的长期影响。

数据收集涵盖了患者的基本特征、临床数据、血压控制情况以及睡眠监测结果，尤其是呼吸暂停-低通气指数（Apnea-Hypopnea Index, AHI）这一反映OSA严重程度的关键指标。研究还记录了参与者是否接受持续气道正压通气（CPAP）治疗，及其治疗依从性。此外，亚临床器官损伤的评估主要基于血管、心脏和肾脏的功能指标，包括估算肾小球滤过率（eGFR）、尿白蛋白排泄率、左心室肥厚和动脉僵硬度等。

结果

研究共纳入503名顽固性高血压患者。参与者的平均年龄较高，男性和肥胖者居多。通过睡眠监测评估，OSA的中位呼吸暂停-低通气指数为15.5次/小时，表明在RH患者中，OSA的患病率显著较高。根据OSA的有无情况，将患者分为两组。结果显示，尽管两组患者在血管和心脏损伤的发生率上没有显著差异，但肾功能指标存在明显不同。

具体而言，与没有OSA的患者相比，存在OSA的患者估算肾小球滤过率（eGFR）明显较低，平均差异为−8.69 mL/min/1.73 m²（95%置信区间：−13.59到−3.79），且p值小于0.001，具有统计学意义。此外，研究还发现OSA患者的肾脏损伤发生率更高，调整后的比值比（OR）为1.77（95%置信区间：1.09到2.87，p值=0.02）。这表明OSA可能是导致RH患者肾功能恶化的重要因素。

进一步分析显示，肾功能损伤与OSA的严重程度呈线性剂量-反应关系。随着OSA严重程度的增加（即呼吸暂停-低通气指数升高），eGFR逐渐下降。这一发现表明，OSA的存在及其严重程度可能是RH患者肾功能下降的主要驱动因素之一。

对于接受CPAP治疗的患者，研究进一步探讨了治疗依从性对肾功能的影响。结果显示，未遵从CPAP治疗的患者eGFR值更低，表明不遵从治疗可能加剧肾功能的恶化。这一结果强调了OSA患者及时、持续进行CPAP治疗的重要性。

结论

本研究表明，阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）可能在顽固性高血压（RH）患者的肾功能恶化中发挥重要作用。尽管OSA和非OSA患者在血管和心脏损伤的发生率上没有显著差异，但OSA患者的肾功能受损更为明显，且这种损伤与OSA的严重程度呈线性关系。此外，CPAP治疗依从性不佳的患者肾功能进一步恶化，这提示了OSA管理的重要性。

总体而言，这些结果表明，对于患有顽固性高血压并合并OSA的患者，应加强对肾功能的监测和管理，特别是对于那些CPAP治疗依从性较差的患者，可能需要采取更多干预措施来预防肾功能的进一步下降。未来的研究应继续深入探讨OSA治疗对RH患者长期预后的影响，以期为临床治疗提供更多依据。

参考文献：

Dalmases M, Sánchez-de-la-Torre M, Martinez D, Minguez O, Vaca R, Pascual L, Aguilá M, Gracia-Lavedan E, Benitez ID, Pinilla L, Cortijo A, Gort-Paniello C, Bascompte Claret R, Martinez-Garcia MÁ, Mediano O, Romero Peralta S, Fortuna-Gutierrez AM, Ponte Marquez P, Drager LF, Cabrini M, Masa JF, Corral Peñafiel J, Vázquez S, Abad J, García-Rio F, Casitas R, Lee CH, Barbé F, Torres G. The Effect of Obstructive Sleep Apnea on Subclinical Target Organ Damage in Patients With Resistant Hypertension. Arch Bronconeumol. 2024 Sep 3:S0300-2896(24)00283-7. English, Spanish. doi: 10.1016/j.arbres.2024.07.018. Epub ahead of print. PMID: 39277516.