Cardiovasc Diabetol ：血管活性肽CT-proET-1和MR-proADM与2型糖尿病事件的相关性
2022-07-09 从医路漫漫 MedSci原创
ADM是一种52个氨基酸的肽，属于降钙素基因相关肽家族，是一种血管扩张剂。ADM由多种不同的细胞分泌，包括血管内皮细胞、平滑肌细胞、外膜成纤维细胞以及脂肪细胞。
背景：代谢疾病和血管疾病通常一起存在。然而，联系这两种疾病的病理生理学机制还不清楚。一个可能的联系是血管活性肽的失调，这可能涉及血管和代谢稳态，如内皮素-1 (ET-1)和肾上腺髓质素(ADM)。ET-1是一种主要由血管内皮细胞分泌的21氨基酸肽，是一种有效的血管收缩剂和促炎肽。ET-1与一些慢性疾病的发病机制有关，包括高血压和慢性肾病。除了已知的对血管功能的影响，ET-1还限制骨骼肌和脂肪细胞中的胰岛素作用，导致胰岛素抵抗和葡萄糖耐量受损。ADM是一种52个氨基酸的肽，属于降钙素基因相关肽家族，是一种血管扩张剂。ADM由多种不同的细胞分泌，包括血管内皮细胞、平滑肌细胞、外膜成纤维细胞以及脂肪细胞。
在后来的研究中，脂肪组织被认为是ADM的主要来源。ADM具有多种代谢作用，包括对抗氧化应激诱导的胰岛素抵抗和抑制胰岛分泌胰岛素。由于半衰期短、结合蛋白的存在和其他技术困难，测量ET-1和ADM的循环浓度非常困难。因此，已经开发了测定ET-1和ADM的非活性片段的方法，分别作为替代物，C-末端-前内皮素-1 (CT-proET-1)和中部区域-肾上腺髓质素原(MR-proADM ),它们是生物稳定的，并且与等摩尔浓度的活性肽相关。在采用横断面设计的流行病学研究中，CT-proET-1和MR-proADM均与代谢综合征、胰岛素抵抗和流行性二型糖尿病呈正相关。之前，我们采用前瞻性研究设计，也表明循环中较高浓度的CT-proET-1和MR-proADM与胰岛素抵抗增加相关，这表明这两种血管活性肽在二型糖尿病的发病机制中可能起作用。然而，大多数现有的前瞻性研究未能提供CT-proET-1和MR-proADM与二型糖尿病事件相关的证据。到目前为止，只有两项前瞻性研究报告了CT-proET-1和二型糖尿病事件之间的正相关。
目的：我们旨在检验CT-proET-1和MR-proADM与二型糖尿病事件之间的假定关联，方法是利用欧洲心血管风险评估多国生物标志物(BiomarCaRE)联盟数据进行一项大样本量的前瞻性队列研究，同时利用已发表的关于CT-proET-1或MR-proADM特异性基因变异的数据进行一项双样本孟德尔随机化研究，以便进行更可靠的分析。
方法:基于欧洲心血管风险评估的人群生物标志物(BiomarCaRE)联盟数据，我们进行了一项前瞻性队列研究，在12006名参与者中检测CT-proET-1和MR-proADM与二型糖尿病事件的关系。在中位数为13.8年的随访时间内，862名参与者发展为二型糖尿病。在Cox比例风险模型中检验了这种相关性。此外，我们使用已发表的数据进行了双样本孟德尔随机化分析。
结果:CT-proET-1和MR-proADM与二型糖尿病事件呈正相关。多变量风险比(HR)[95%置信区间(CI)]为1.10[1.03；1.18]，CT-proET-1每增加1-SD，P = 0.008，1.11[1.02；1.21]，log MR-proADM每增加1-SD，P = 0.016。我们观察到，与非肥胖个体相比，肥胖个体中MR-proADM与二型糖尿病事件的相关性更强(与身体质量指数的相互作用P < 0.001)。风险比[95%可信区间]为1.19[1.05；1.34]，P = 0.005和1.02[0.90；1.15]，在肥胖和非肥胖个体中分别P = 0.741。我们的孟德尔随机分析得出CT-proET-1显著相关，但MRproADM与二型糖尿病风险无关。
表1CT-proET-1和MR-proADM与2型糖尿病事件的关系
表2 CT-proET-1和MR-proADM与2型糖尿病事件相关性的亚组分析
表3双样本孟德尔随机分析的结果
结论:较高浓度的CT-proET-1和MR-proADM与偶发二型糖尿病相关，但我们的孟德尔随机分析表明可能仅与CT-proET-1有因果关系。MRproADM的关联似乎受到身体成分的影响。
原文出处：Sujana C, Salomaa V, Kee F,et al.Associations of the vasoactive peptides CT-proET-1 and MR-proADM with incident type 2 diabetes: results from the BiomarCaRE Consortium.Cardiovasc Diabetol 2022 Jun 09;21(1)
作者：从医路漫漫
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