CELL：肿瘤微环境暂停生物钟
2018-06-06 海北 MedSci原创
来自宾夕法尼亚大学的研究人员意外发现，当允许缺氧细胞酸化以模拟肿瘤微环境时，其生物钟和昼夜转录组发生严重中断。
最近的报道表明，通过时钟基因中缺氧诱导因子（HIF）的转录活性，缺氧能够影响生物钟。
来自宾夕法尼亚大学的研究人员意外发现，当允许缺氧细胞酸化以模拟肿瘤微环境时，其生物钟和昼夜转录组发生严重中断。缓冲酸化或抑制乳酸生成可以完全挽救昼夜节律振荡。
几种人类和鼠类细胞系以及原代鼠类T细胞的酸化抑制了雷帕霉素复合物1机械靶点（mTORC1）的信号传导，该信号是响应代谢状态的翻译的关键调节剂。研究人员还发现，酸可以驱动正常核周溶酶体的周边重新分布，远离核周RHEB，从而抑制溶酶体结合的mTOR的活性。恢复mTORC1信号传导和其管理的翻译可以挽救时钟振荡。
因此，该研究结果揭示了一种模型，在缺氧的细胞代谢反应过程中产生的酸可以通过减少时钟成分的翻译来抑制生物钟。
原始出处：
Walton ZE et al. Acid Suspends the Circadian Clock in Hypoxia through Inhibition of mTOR. CELL, 2018; DOI: 10.1016/j.cell.2018.05.009
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作者：海北
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