Hepatology：血管生成素2是CHC患者接受DAA治疗后，HCC复发或新发的重要预测因素
2018-09-24 MedSci MedSci原创
研究表明，在易感患者中，DAA治疗促使VEGF表达和肝癌复发/新发增加。
研究背景和方法：最近的报导表明，直接抗病毒药物可能促进HCC的发生。在研究1中，分析了242例DAA治疗的CHC患者（进展期肝纤维化）的促血管新生的肝脏微环境。分析复发性肝癌、新生性肝癌、非复发性肝细胞癌、非肝癌患者肝组织（肝细胞癌和/或肿瘤）中血管生成素2（ANGPT2）的表达水平。检测血循环中ANGPT2、血管内皮生长因子(VEGF)和C反应蛋白（CRP）的水平。在研究2中，分析与257例新发肝癌相关的因素。在两项研究中都进行了生化、临床、血流动力学、内镜、弹性成像和回声多普勒等检测。
研究结果：在研究1中，没有一例非肝硬化患者发生肝细胞癌。共有183例肝硬化患者，28例HCC患者中，14例患者肝癌复发；然而，在155例肝硬化患者中，21例患者新发肝癌。HCC复发和HCC新发患者肝纤维化（LF）评分、门静脉压和全身炎症明显高于非复发性肝癌患者或从未发生HCC的患者。在复发/新发肝癌患者中，肿瘤和非肿瘤组织的ANGPT2与门静脉流速成负相关（PVv； r=- 0.412，P=0.037和r =- 0.409，P=0.047）和与肝硬度呈正相关（r=0.526，P =0.007； r = 0.525， P = 0.003 )。基线时，血循环内的VEGF水平和硬化性肝组织内的ANGPT2水平显著相关(r = 0.414， P = 0.044)。VEGF在DAAs治疗期间增加，在前3个月的随访中保持稳定，与血清ANGPT2显著相关（r=0.531，P=0.005）。在DAA治疗前，原发性肿瘤或硬化组织中的ANGPT2表达水平与肝细胞癌复发（优势比：1.137；95%置信区间CI，1.044-1.137；P=0.003）或新发(OR， 1.604； 95% CI， 1.080-2.382； P = 0.019).风险独立相关。 在研究2中，DAA治疗（优势比：4.770；95%置信区间，1.395 - 16.316；P=0.013）和大的静脉曲张（优势比：3.857；95%置信区间，1.127 -13.203；P=0.032）是新发肝癌的独立预测因子。
研究结论：研究表明，在易感患者中，DAA治疗促使VEGF表达和肝癌复发/新发增加。
原始出处
Faillaci F， Marzi L， Critelli R， et al. Liver Angiopoietin-2 Is a Key Predictor of De Novo or Recurrent Hepatocellular Cancer After Hepatitis C Virus Direct-Acting Antivirals.Hepatology， 2018， 68(3)， 1010-1024.
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