盘点：上周NEJM重大研究一览
2016-11-05 MedSci MedSci原创
NEJM作为医学四大期刊之一，其刊登的研究自然很有重量，梅斯医学小编整理了近期大家普遍关注的一些亮点研究，与大家分享，希望可以从中学习一些知识。【1】NEJM：PD-1联合疗法导致2名患者死亡，原因是心脏风险！NEJM上的一项新研究证实，BMS的免疫疗法重要产品Opdivo（PD-1抗体）和Yervoy（CTLA-4抗体）的联合使用带来了罕见的心脏风险。两名黑色素瘤患者在接受Opdivo和
NEJM作为医学四大期刊之一，其刊登的研究自然很有重量，梅斯医学小编整理了近期大家普遍关注的一些亮点研究，与大家分享，希望可以从中学习一些知识。
【1】NEJM：PD-1联合疗法导致2名患者死亡，原因是心脏风险！
NEJM上的一项新研究证实，BMS的免疫疗法重要产品Opdivo（PD-1抗体）和Yervoy（CTLA-4抗体）的联合使用带来了罕见的心脏风险。两名黑色素瘤患者在接受Opdivo和Yervoy联合治疗首次剂量两周后死于心脏疾病。
研究证实，BMS的免疫疗法重要产品Opdivo（PD-1抗体）和Yervoy（CTLA-4抗体）的联合使用带来了罕见的心脏风险。两名黑色素瘤患者在接受Opdivo和Yervoy联合治疗首次剂量两周后死于心脏疾病（heart trouble），具体为心肌炎（myocarditis）。
该研究的领导者们认为，市场上的另外2个同类药物也可能会造成心脏风险。范德堡大学的Javid Moslehi博士是这一研究的通讯作者，他说：“我的感觉是，这是一类效果，而不局限于一个药物。”不过，医生们强调，这类风险并不能否定这些药物的巨大益处。免疫检查点抑制剂已经改变了多种类型癌症的治疗。（文章详见--NEJM：PD-1联合疗法导致2名患者死亡，原因是心脏风险！）
【2】NEJM：警惕脂肪酸酰胺水解酶抑制剂所致急性神经系统疾病风险！
一项1期研究，评估了BIA 10-2474——口服可逆FAAH抑制剂——对健康志愿者的安全性。
研究纳入84名健康志愿者，服用单剂量(0.25 to 100 mg)和重复口服剂量(2.5 to 20 mg，10天)BIA 10-2474；未报告严重不良事件。另一组参与者被分配到安慰剂组（2例）或BIA 10-2474 50 mg/天（6例）。本报告主要集中在最后队列中参与者的神经系统不良事件。6名接受积极治疗的参与者中，有4名同意将其临床和影像学资料纳入本报告中。
在药物管理的第五天，四名参与者中，有三名出现神经系统综合征的急性和迅速发展。主要临床表现为头痛、小脑综合征、记忆障碍和意识障碍。磁共振成像显示双侧对称性脑病变，包括出血和液体衰减反转恢复高信号，以及弥散加权成像序列主要累及脑桥和海马。一名患者发展为脑死亡，两名患者病情好转，但一个病人残余记忆障碍，其他病人残留小脑综合征。一个病人仍然无症状。
摄入1期试验中BIA 10-2474最高剂量水平后，发生了意想不到的严重神经系统疾病。这种中毒性脑综合征的潜在机制尚不清楚。（文章详见--NEJM：警惕脂肪酸酰胺水解酶抑制剂所致急性神经系统疾病风险！）
【3】NEJM：10年随访结果，局部前列腺癌管理
前列腺特异性抗原（PSA）检测通常可以检测出进展缓慢的前列腺癌。目前针对这一疾病的管理包括监测、手术或放疗。究竟哪一种方式与更好的结果及更小的副作用相关？2016年10月13日发表在NEJM上的一篇研究对比了这三种方式治疗局部前列腺癌的效果，并公布了10年随访结果。详情如下。
研究人员比较了对局部前列腺癌分别进行主动监测，根治性前列腺术，外放射治疗的疗效。在1999至2009年间，共有82,429位50-69岁男性接受了PSA检测，共诊断出2664例局部前列腺癌。其中1643位前列腺癌患者参与了随机试验，有545位男性接受了主动监测，553位经历了手术，545位接受了放疗。中位随访时间为10年。首要研究结果为前列腺癌导致死亡。次要终点包括疾病进展率，疾病转移率和所有原因导致死亡病例。
研究发现，在中位随访时间10年时，无论采用何种治疗方式，前列腺癌特异性死亡率都很低，各治疗组之间没有显著性差异。与主动监测相比，手术和放疗都与更低的疾病进展率和转移率相关。（文章详见--NEJM：10年随访结果，局部前列腺癌管理）
【4】NEJM：左冠状动脉主干疾病治疗之争：这种情况下，PCI不劣于CABG
阻塞性左冠状动脉主干病变患者通常进行冠状动脉旁路移植术（CABG）治疗。随机临床试验表明，药物洗脱支架是CABG的一种可接受的替代方法（Lancet：左冠状动脉主干疾病治疗之争：CABG优于PCI）。
我们随机分配1905例左冠状动脉主干病变患者（解剖复杂性为低或中等）接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI），使用基于钴铬的含氟聚合物–依维莫司洗脱支架（PCI组，948例）或冠状动脉旁路移植术（CABG组，957例）。
结果表明，左冠状动脉主干疾病、中低程度解剖复杂性的患者，在3年复合死亡、卒中或心肌梗死发生率方面，使用依维莫司洗脱支架进行PCI治疗不劣于CABG。（文章详见--NEJM：左冠状动脉主干疾病治疗之争：这种情况下，PCI不劣于CABG）
【5】NEJM：左西孟旦不能改善脓毒症患者的预后
我们进行了一项双盲、随机对照临床试验，调查左西孟旦能否减轻脓毒症成年患者的器官功能障碍的严重程度。在标准护理的基础上，患者被随机分配接受注射左西孟旦（剂量为0.05至0.2μ克/千克体重/分钟），长达24小时，或安慰剂。
试验招募了516例患者；259例接受左西孟旦，257例接受安慰剂。左西孟旦组和安慰剂组的平均（±SD）SOFA评分无显著性差异(6.68±3.96 vs. 6.06±3.89; 均差, 0.61; 95% CI, −0.07 to 1.29; P=0.053)。28天死亡率分别为34.5%和30.9%（绝对差为3.6%；95% CI, −4.5 to 11.7; P=0.43）。在基线时需要机械通气的患者中，左西孟旦组患者与安慰剂组患者相比较，不太可能在超过28天的期限里成功脱离机械通气(HR, 0.77; 95% CI, 0.60 to 0.97; P=0.03)。左西孟旦组患者与安慰剂组患者相比较，室上性快速心律失常发生率更多(3.1% vs. 0.4%; 绝对差为2.7 %; 95% CI, 0.1 to 5.3; P=0.04)。
结果表明，在标准治疗的基础上，添加左西孟旦治疗成人脓毒症，不能减轻器官功能障碍严重程度，也不能降低死亡率。并且左西孟旦组患者成功脱离机械通气的可能性更低，室上性快速心律失常风险更高。（文章详见--NEJM：左西孟旦不能改善脓毒症患者的预后）
【6】NEJM：山大陈子江团队首次证明冻存胚胎移植活产率更高
8月11日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊登了陈子江教授课题组的重大研究突破，在国际上首次证明了与移植新鲜胚胎相比，胚胎冻存后移植可带来较高的活产率，这标志着多囊卵巢综合征临床治疗研究在国际上取得重大突破。
共有1508名PCOS患者参与该研究，这些女性均处在第一个体外受精周期中，被随机分配到新鲜胚胎移植和冷冻胚胎移植两个研究组中，并在胚胎发育3天后，接受新鲜或冷冻后复苏的胚胎进行移植。
结果发现，移植新鲜胚胎组的活产率为42%，而移植冷冻复苏胚胎组的活产率为49.3%；移植新鲜胚胎和冷冻胚胎的孕妇流产率分别为32.7%和22.0%、卵巢过度刺激综合征的发生率分别为7.1%和1.3%、先兆子痫发生率分别为1.4%和4.4%；两组在其他妊娠率以及新生儿并发症上无显著差异。
最后，研究人员得出结论：对于多囊卵巢综合征患者，首次胚胎移植后，与移植新鲜胚胎相比，移植冷冻后复苏的胚胎可带来较高的活产率，同时卵巢过度刺激综合征的风险也较低，但先兆子痫的风险会高些。（文章详见--NEJM：山大陈子江团队首次证明冻存胚胎移植活产率更高）
【7】NEJM：长期辅助供氧治疗对中度去饱和稳定型COPD患者没有任何益处
目前，长期辅助供氧治疗对于伴有静息或运动引起的中度去饱和稳定型慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的疗效还是未知的。
研究人员在42个中心共招募了738例患者，随访1至6年。在时间-事件分析中，研究人员在死亡或首次住院时间方面发现，在补充氧组和无补充氧组之间没有显著差异（风险比为0.94; 95％置信区间[CI] 0.79至1.12; P=0.52），所有住院率（比值比，1.01; 95％CI，0.91至1.13），COPD加重率（比值比1.08; 95％CI，0.98至1.19）和相关住院率（比值比，0.99; 95％CI，0.83至1.17）都没有显著组间差异。研究人员在生活质量，肺功能和6分钟步行试验中也没有发现组间一致的差异。
在患有静息或运动诱发的中度去饱和的稳定型COPD患者中，长期辅助供氧的处方并没有延长患者的生存期，也没有延长到达首次住院的时间，对于测试的其他结果也没有提供持续的益处。（文章详见--NEJM：长期辅助供氧治疗对中度去饱和稳定型COPD患者没有任何益处）
目前Child–Parent筛查家族性高胆固醇血症方法已被建议用来识别遗传性早发心血管疾病高风险人群。研究人员评估了该方法在初级保健实践中的有效性和可行性。
研究人员使用预定的胆固醇截断值为中值的1.53倍（MoM，对应于99.2的百分位数）鉴定了28名具有家族性高胆固醇血症阳性筛选结果的儿童（10,095名儿童中0.3％的儿童; 95％置信区间[CI]，0.2至0.4），包括20名具有家族性高胆固醇血症突变和8名具有至少1.53倍MoM的重复胆固醇水平的儿童。共有17名儿童的胆固醇水平低于1.53倍MoM，这些儿童也具有家族性高胆固醇血症突变。总体突变发生率为1/273名儿童（10,095名儿童中的37名儿童; 95％CI，1/198至1/388）。研究人员使用初始胆固醇截断值为1.35MoM（第95百分位数）加上一个突变或加上至少为1.50MoM的两个胆固醇值（第99百分位数），确定了40名家族性高胆固醇血症阳性筛查结果的儿童（10,095名儿童中的0.4％，包括32名具有家族性高胆固醇血症突变的儿童和8名没有突变的儿童）和40名具有家族性高胆固醇血症阳性筛查结果的父母。
child–parent筛查在常规儿童免疫访问的初级保健实践中是可行的。对于每1000个筛查的儿童中，8名参与者（4名儿童和4名父母）被鉴定为具有家族性高胆固醇血症的阳性筛选结果，因此具有心血管疾病的高风险。（文章详见--NEJM：Child–Parent筛查家族性高胆固醇血症在初级护理中的应用效果）
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很好，不错，以后会多学习
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